本文關(guān)鍵詞：基于二氧化硅的納米藥物載體的制備、表征及生物應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：惡性腫瘤（亦稱癌癥），嚴(yán)重威脅著人類的健康。在癌癥的治療中，藥物治療是一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)，抗癌藥物的有效使用可以幫助患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間�？拱┧幬锏难邪l(fā)一直是科學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)之一，但是許多抗癌藥物的溶解性低、穩(wěn)定性差、易被快速代謝和清除、有副作用、缺少靶向功能等，在治療的過程中很難充分發(fā)揮藥效。若將藥物包埋在藥物載體中或者修飾在藥物載體的表面，不但可以在一定程度上避免上述缺點(diǎn)，而且可以調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，增加生物膜的通透性，改變藥物在體內(nèi)的分布使藥物分子實(shí)現(xiàn)精確定位，從而提高藥物的利用率。理想的藥物載體應(yīng)具有載藥量大、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、低毒或無毒、可生物降解、在體內(nèi)有一定的循還時(shí)間等特點(diǎn)。相比于傳統(tǒng)的有機(jī)藥物載體，無機(jī)藥物載體有更高的藥物包載率，更好的化學(xué)穩(wěn)定性和生物相容性，因而更適合作藥物載體。在眾多的無機(jī)納米材料中，介孔二氧化硅納米顆粒由于具有大的比表面積、大的介孔體積、良好的生物相容性，并且可以進(jìn)行功能化修飾等特點(diǎn)，已經(jīng)越來越吸引人們的注意。近年來，很多科學(xué)家致力于改善介孔二氧化硅的結(jié)構(gòu)性質(zhì)，特別是擴(kuò)大孔體積，進(jìn)而有效地提高藥物裝載率。在介孔二氧化硅的內(nèi)部引入中空的腔是擴(kuò)大介孔二氧化硅孔裝載體積最有效的方法。中空介孔二氧化硅不但具備介孔二氧化硅的所有優(yōu)點(diǎn)，而且它的空腔大小和厚度可調(diào)，可以通過改變中空介孔二氧化硅的結(jié)構(gòu)來調(diào)節(jié)藥物的裝載量及釋放速度，并不需要進(jìn)行復(fù)雜的化學(xué)修飾。 本論文用不同的方法制備了中空介孔二氧化硅納米顆粒，在載藥和治療方面做了研究和應(yīng)用�；谶@個(gè)研究方向，具體開展了以下的工作： 第一章：綜述了硅基納米載體在生命科學(xué)中的研究應(yīng)用。對(duì)介孔二氧化硅和中空介孔二氧化硅的制備和在藥物載體方面的應(yīng)用做了總結(jié)。 第二章：以十六烷基三甲基溴化銨作介孔模板劑，金納米顆粒作硬模板，制備了一系列空腔大小相同、介孔二氧化硅殼層厚度不同和介孔二氧化硅殼層厚度相同、空腔大小不同的中空介孔二氧化硅。在制備過程中首先將介孔模板劑通過煅燒的方法除去，然后將金納米顆粒通過腐蝕的方法除去，這樣既能保證將介孔模板完全除去，又能維持中空結(jié)構(gòu)的完整性。該方法制備的中空介孔二氧化硅大小均勻，空腔明顯，結(jié)構(gòu)可調(diào)，分散性良好，細(xì)胞毒性小，是良好的納米藥物載體。本章分別研究了中空介孔二氧化硅對(duì)抗癌藥物阿霉素的裝載量以及阿霉素的釋放速度與載體結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系。另外，，還研究了不同的除模板方式得到的中空介孔二氧化硅的載藥能力的區(qū)別。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中空介孔二氧化硅的載藥量和藥物的釋放速度均與藥物載體的結(jié)構(gòu)有關(guān)，并且藥物釋放是厚度控制的釋放。 第三章：以二氧化硅實(shí)心球?yàn)橛材０�，制備了中空介孔二氧化硅納米顆粒。通過靜電作用，在中空介孔二氧化硅的表面包覆兩種單鏈DNA作為藥物載體的閥門。這兩種DNA分別與兩種重要的腫瘤標(biāo)志物TK1mRNA和GalNAc-T mRNA完全互補(bǔ)配對(duì)。由于TK1mRNA和GalNAc-T mRNA在癌細(xì)胞中均過表達(dá)，會(huì)分別與上述兩種DNA互補(bǔ)配對(duì)形成雙鏈，進(jìn)而使藥物載體的閥門同時(shí)打開，引發(fā)藥物釋放。由于一些腫瘤標(biāo)志物在某些正常細(xì)胞中也是過表達(dá)的，因此一種DNA閥門會(huì)引起藥物不預(yù)期的釋放，而兩種DNA閥門可以在很大程度上避免這種結(jié)果。結(jié)合中空介孔二氧化硅載藥量大，生物相容性好的特點(diǎn)，預(yù)計(jì)可以更有效地殺傷癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞沒有傷害，這在癌癥的治療中是非常有意義的。
【關(guān)鍵詞】：納米藥物載體 中空介孔二氧化硅 載藥量 釋放速度 DNA
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：TQ460.1
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 第一章 前言12-51
• 1.1 納米材料概述12-23
• 1.1.1 納米材料簡(jiǎn)介12-13
• 1.1.2 納米材料在生命科學(xué)中的應(yīng)用13-23
• 1.2 介孔納米材料概述23-35
• 1.2.1 介孔納米材料簡(jiǎn)介23-26
• 1.2.2 介孔二氧化硅概述26-35
• 1.2.2.1 介孔二氧化硅的制備26-29
• 1.2.2.2 介孔二氧化硅的功能化修飾29-31
• 1.2.2.3 介孔二氧化硅在生命科學(xué)中的應(yīng)用31-35
• 1.3 中空介孔二氧化硅概述35-41
• 1.3.1 中空介孔二氧化硅的制備35-40
• 1.3.2 中空介孔二氧化硅的應(yīng)用40-41
• 1.4 本論文的選題背景和研究意義41-43
• 參考文獻(xiàn)43-51
• 第二章 中空介孔二氧化硅的可控制備及生物應(yīng)用51-73
• 摘要51
• 2.1 引言51-53
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分53-58
• 2.2.1 儀器與試劑53-54
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法54-58
• 2.2.2.1 制備不同大小的金納米顆粒（AuNPs）54-55
• 2.2.2.2 制備介孔二氧化硅包金核殼納米顆粒（AuNPs@MS）55-56
• 2.2.2.3 制備中空介孔二氧化硅納米顆粒（HMSN）56
• 2.2.2.4 制備介孔二氧化硅納米顆粒（MSN）56
• 2.2.2.5 HMSN (Dox)和 MSN (Dox)的制備56-57
• 2.2.2.6 載藥量的測(cè)定57
• 2.2.2.7 Dox 的釋放曲線的測(cè)定57
• 2.2.2.8 共聚焦成像57
• 2.2.2.9 MTT 實(shí)驗(yàn)57-58
• 2.3 結(jié)果與討論58-69
• 2.3.1 HMSN 納米材料的表征58-60
• 2.3.2 兩種不同除模板方式對(duì)載藥的影響研究60-61
• 2.3.3 相同空腔不同殼層的 HMSN 和 MSN 的載藥量比較61-62
• 2.3.4 相同殼層不同空腔的 HMSN 和 MSN 的載藥量比較62-63
• 2.3.5 HMSN (Dox)的藥物釋放情況63-65
• 2.3.6 激光共聚焦成像65-67
• 2.3.7 MTT 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)—細(xì)胞成活率的表征67-68
• 2.3.8 MTT 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)—納米藥物載體的毒性68-69
• 2.4 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-73
• 第三章 以 DNA 為閥門的中空介孔二氧化硅用于癌細(xì)胞的治療73-87
• 摘要73
• 3.1 引言73-76
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分76-80
• 3.2.1 儀器與試劑76-77
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法77-80
• 3.2.2.1 中空介孔二氧化硅納米顆粒的制備77-78
• 3.2.2.2 HMSN (RhB)的制備78
• 3.2.2.3 單鏈 DNA 寡核苷酸序列的設(shè)計(jì)合成78-79
• 3.2.2.4 HMSN (RhB)-DNA 的制備79
• 3.2.2.5 激光共聚焦成像79-80
• 3.3 結(jié)果與討論80-84
• 3.3.1 HMSN 納米材料的表征80-81
• 3.3.2 激光共聚焦成像81-84
• 3.4 階段性總結(jié)及建議84-85
• 參考文獻(xiàn)85-87
• 作者發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及參與的課題87-88
• 致謝88-89

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：基于二氧化硅的納米藥物載體的制備、表征及生物應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：258744