本文關(guān)鍵詞：基于介孔硅納米載體的光控藥物釋放體系的設(shè)計(jì)合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：介孔硅具有孔道結(jié)構(gòu)獨(dú)特、比表面積大、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、表面易于修飾、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn),被認(rèn)為是一種優(yōu)異的藥物控釋體系的載體。本論文選擇介孔硅作為藥物載體,通過選擇不同的高分子材料對其進(jìn)行表面修飾,采用物理包埋模式,構(gòu)筑了一系列具有光刺激響應(yīng)性的介孔硅控釋體系,并初步探索了其藥物控釋的能力,具體如下： (1)合成了以7-氨基香豆素衍生物為光響應(yīng)基團(tuán)、β-環(huán)糊精-葡聚糖為納米塞的介孔硅光控藥物釋放體系。該納米塞是通過環(huán)糊精與金剛烷絡(luò)合作用實(shí)現(xiàn)對孔道口封堵。通過改變包埋制備方式提高體系包封能力,并對兩種不同的藥物進(jìn)行篩選,最終優(yōu)化出包埋喜樹堿的光控釋放體系。HPLC測試證實(shí)光照120分鐘后藥物釋放率達(dá)70%,相比于暗場的高了近50%。 (2)合成了一系列含鄰硝基芐基的不同分子量(?)nPEG-PCL的光刺激響應(yīng)兩親性嵌段共聚物,并成功將其修飾到介孔硅表面,利用其親疏水作用形成的聚合物膠束實(shí)現(xiàn)對介孔硅孔道的封堵,構(gòu)筑了具有光刺激響應(yīng)性的控釋體系。討論了不同分子量mPEG-PCL形成的膠束層對藥物模型霉素包封能力,并驗(yàn)證了其光控藥物釋放能力。由于封堵高分子本身線性的結(jié)構(gòu),所得體系對藥物的封堵不是很嚴(yán),導(dǎo)致自泄露相對較高,后續(xù)需進(jìn)一步改善各種條件以優(yōu)化。 (3)引入鄰硝基芐基光敏基團(tuán),通過巰基(SH)、馬來酰亞胺(Mal)的Michael加成反應(yīng)分別將含SH和Mal的高分子層層包覆到介孔硅表面形成了光響應(yīng)微凝膠層實(shí)現(xiàn)對孔道的封堵,構(gòu)建了一類新型的光控納米載藥釋放體系。討論了不同層層自組裝材料形成的凝膠層對藥物模型阿霉素的包封能力,并證明其光控藥物釋放能力。本體系預(yù)期可以達(dá)到優(yōu)良的生物相容性并實(shí)現(xiàn)多重的載藥或功能化。
【關(guān)鍵詞】：介孔硅 光刺激響應(yīng) 控釋 藥物載體
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：TQ127.2;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-7
• 目錄7-9
• 第1章 前言9-29
• 1.1 藥物控釋體系9
• 1.2 介孔硅納米顆粒9-13
• 1.2.1 介孔硅材料制備10-11
• 1.2.2 介孔硅表面功能化11-12
• 1.2.3 介孔硅生物相容性評價(jià)12-13
• 1.3 介孔硅載藥體系13-26
• 1.3.1 負(fù)載藥物方式13-14
• 1.3.2 前藥連接型介孔硅控釋體系14-15
• 1.3.3 物理包埋型介孔硅控釋體系15-26
• 1.4 本論文研究的主要內(nèi)容26-29
• 第2章 β-環(huán)糊精-葡聚糖修飾介孔硅光控藥物釋放體系29-44
• 2.1 前言29-30
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分30-39
• 2.2.1 試劑與儀器30
• 2.2.2 化合物合成與表征30-37
• 2.2.3 藥物HPLC標(biāo)準(zhǔn)曲線建立37-38
• 2.2.4 藥物釋放測試方法38-39
• 2.3 結(jié)果與討論39-43
• 2.3.1 化合物CD-DEX的合成以及環(huán)糊精接枝率的表征39-40
• 2.3.2 介孔硅材料結(jié)構(gòu)表征40
• 2.3.3 藥物控釋過程的研究40-43
• 2.4 本章小結(jié)43-44
• 第3章 mPEG-PCL修飾的介孔硅光控釋體系44-55
• 3.1 引言44-45
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分45-50
• 3.2.1 試劑與儀器45
• 3.2.2 化合物合成與表征45-48
• 3.2.3 阿霉素?zé)晒鈴?qiáng)度-濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線測定48-49
• 3.2.4 載藥模型體系MSN-DOX-PPN中mPEG-PCL包覆率的測試49
• 3.2.5 包覆材料PPN以及MSN-DOX-PPN光響應(yīng)測試49
• 3.2.6 載藥模型體系MSN-DOX-PPN控釋測試49-50
• 3.3 結(jié)果與討論50-54
• 3.3.1 化合物PPN的表征50-51
• 3.3.2 MSN-DOX-PPN中mPEG-PCL包覆率51
• 3.3.3 介孔硅材料電性變化測試51-52
• 3.3.4 MSN-DOX-PPN光響應(yīng)研究52-53
• 3.3.5 MSN-DOX-PPN藥物釋放研究53-54
• 3.4 結(jié)論54-55
• 第4章 層層自組裝(Layer by Layer)方式包覆的介孔硅光控釋體系55-69
• 4.1 引言55-56
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分56-63
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器56
• 4.2.2 化合物合成與表征56-62
• 4.2.3 DEX-SH中巰基含量測定62
• 4.2.4 MSN-LBL結(jié)構(gòu)表征以及光響應(yīng)測定62-63
• 4.2.5 MSN-LBL藥物釋放測試63
• 4.3 結(jié)果與討論63-68
• 4.3.1 4arm-PEG-mal接枝率63-64
• 4.3.2 DEX-SH接枝率64-65
• 4.3.3 MSN-C2以及MSN-LBL表征65-66
• 4.3.4 MSN-LBL結(jié)構(gòu)表征與光響應(yīng)研究66
• 4.3.5 MSN-LBL藥物釋放研究66-68
• 4.4 結(jié)論68-69
• 第5章 全文總結(jié)69-72
• 參考文獻(xiàn)72-78
• 致謝78-79
• 攻讀碩士期間論文發(fā)表情況79

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 孫宇龍;楊英威;鄔巍;張曉安;;基于大環(huán)合成受體的超分子納米閥門[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);2012年08期

2 李樂道;;藥物控釋制劑載體的研究進(jìn)展[J];西北藥學(xué)雜志;2011年03期

  本文關(guān)鍵詞：基于介孔硅納米載體的光控藥物釋放體系的設(shè)計(jì)合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：254307