【摘要】：藥物控制釋放體系可以降低藥物運輸過程中的泄漏,減小藥物的副作用,在到達病灶部位后再釋放,可以提高藥效,因此在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展,很多納米材料被作為藥物載體用來構(gòu)建控制釋放體系,并用于疾病的治療研究。介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)具有高的比表面積、可調(diào)的尺寸和孔徑、容易合成和易于修飾、生物相容性好等許多特點,因此是一種良好的藥物載體。為滿足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病灶部位控制釋放藥物的發(fā)展需要,近些年來已經(jīng)發(fā)展了很多基于MSN的pH、溫度、光照、小分子、磁場等刺激響應(yīng)型控制釋放的載藥體系。相對于單一的刺激方式,多刺激響應(yīng)控制釋放體系,可以實現(xiàn)體系的多功能化。由于人體內(nèi)不同組織的pH值不同,例如癌細胞、炎癥組織等病變細胞組織處的微環(huán)境的pH值比人體內(nèi)正常組織以及血液低,而腫瘤細胞內(nèi)的溶酶體和內(nèi)含體具有更低的pH。另外,糖尿病在全球范圍內(nèi)發(fā)病率普遍較高,表現(xiàn)為血糖濃度一直高于正常水平,并引起多種并發(fā)癥,嚴重威脅人類的健康。腫瘤會引起人體內(nèi)的血糖異常,而糖尿病患者持續(xù)的高血糖濃度會導(dǎo)致惡性腫瘤的患病風(fēng)險增高。因此構(gòu)建pH和葡萄糖雙響應(yīng)型的控制釋放體系,在疾病的治療中具有誘人的應(yīng)用潛力和重大意義�；诖吮疚拿闇蕄H和葡萄糖響應(yīng)型控制釋放體系的構(gòu)建,以MCM-41型MSN作為載體,用聚合物作為封堵劑,發(fā)展了兩個pH和葡萄糖響應(yīng)型的控制釋放體系。具體如下:1.多羥基聚合物封堵的介孔二氧化硅的pH和葡萄糖刺激響應(yīng)控制釋放研究利用順-1,2-二羥基的葡聚糖和順-1,3-二羥基的聚乙烯醇作為封堵劑,苯硼酸修飾的MSN作為載體,設(shè)計了兩種pH和葡萄糖雙響應(yīng)的控制釋放體系。結(jié)果表明,這兩種體系都能夠?qū)H和葡萄糖響應(yīng)�？腕w分子的釋放速率和釋放量同時受到溶液pH和葡萄糖濃度的影響。pH越低或者葡萄糖濃度越高,客體分子的釋放速率和釋放量越大。表現(xiàn)出良好的雙刺激響應(yīng)性,實現(xiàn)了體系的多功能化。并且該體系具有較好的生物相容性,為癌癥和糖尿病的治療研究提供了新的契機。2.p(DMAEA-VPBA)封堵的介孔二氧化硅的pH刺激響應(yīng)控制釋放研究用不同摩爾比例的丙烯酸2-(二甲氨基)乙酯(DMAEA)和對乙烯苯硼酸(VPBA)作為傳感單元,通過原位聚合的方法共價修飾到MSN表面,構(gòu)建了一系列pH響應(yīng)型控制釋放體系。由于DMAEA含有叔胺基團,在酸性條件下可以和質(zhì)子結(jié)合,從而在該性條件下,聚合物帶正電相互排斥和親水性增加而打開介孔,使染料分子釋放。叔胺基團的質(zhì)子化是可逆的,因此可以通過調(diào)節(jié)pH的變化可逆地調(diào)控“門衛(wèi)分子”的狀態(tài),從而控制介孔的開關(guān)。利用VPBA中的硼原子可以和DMAEA中的氮原子之間形成B???N鍵,增強顆粒表面聚合物鏈之間的相互作用,降低模式客體分子在中堿性條件下的泄漏。另外,利用苯硼酸和多羥基小分子化合物(葡萄糖、多巴胺、甘露糖、山梨醇)之間的結(jié)合,進一步減小聚合物鏈之間的縫隙,降低了染料分子的泄漏,改善了體系的釋放性能,使之更有利于酸響應(yīng)的腫瘤治療研究。細胞毒性結(jié)果表明,該體系的生物相容性良好。因此為設(shè)計基于聚合物封堵介孔的pH響應(yīng)型藥物控制釋放體系在降低藥物泄漏方面提供了新思路。
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【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：TQ127.2;TQ460.4

【參考文獻】

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本文編號：2335824