【摘要】：癌癥是一種非常嚴(yán)重的威脅人類健康的疾病,它的發(fā)病率和死亡率逐年上升�；熓侵委煇盒阅[瘤最重要的方法之一,其中阿霉素(DOX)是臨床上最常用的廣譜化療藥物。但在臨床應(yīng)用中DOX注射劑對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用缺乏特異性,且體內(nèi)代謝速度快,會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用,降低藥物的功效。其次,優(yōu)良的藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)具備可觀察性和可追蹤性,傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)在這一方面存在缺陷。因此,構(gòu)建具有靶向性、緩控釋放性、可示蹤的藥物遞送系統(tǒng)對(duì)提升癌癥的臨床化療效果至關(guān)重要。本論文基于熒光碳量子點(diǎn)(CDs)構(gòu)建了攜載DOX的藥物遞釋及示蹤系統(tǒng),對(duì)體系進(jìn)行了優(yōu)化。選用胃癌(MGC-803)細(xì)胞作為模型,研究了藥物遞釋系統(tǒng)的響應(yīng)方式、體外釋藥規(guī)律、細(xì)胞毒性和熒光示蹤能力等。具體研究?jī)?nèi)容如下:(1)構(gòu)建了CDs-DOX藥物遞送系統(tǒng)并對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化。以檸檬酸和尿素為前驅(qū)體(質(zhì)量比1:2),通過(guò)快速微波法制備了綠色熒光的CDs。該CDs的粒徑約2.6 nm、分散性好、量子產(chǎn)率為16.7%、pH穩(wěn)定性強(qiáng)且表面富含羧基。通過(guò)靜電吸附方式構(gòu)建了CDs-DOX藥物遞送系統(tǒng),優(yōu)化了體系的藥物負(fù)載率。當(dāng)CDs與DOX的質(zhì)量比為1時(shí),藥物負(fù)載率最高為75.3 wt%。(2)對(duì)CDs-DOX藥物遞送系統(tǒng)的pH響應(yīng)釋藥性能進(jìn)行了詳細(xì)研究。體外釋放曲線表明,該藥物遞送系統(tǒng)具有敏感的pH響應(yīng)性,在pH=5.0的藥物累計(jì)釋放率約是pH=7.4時(shí)的四倍。MTT結(jié)果顯示,CDs幾乎沒(méi)有細(xì)胞毒性,CDs-DOX藥物遞送系統(tǒng)對(duì)MGC-803細(xì)胞的抑制率幾乎是GES-1細(xì)胞的3倍。該藥物遞送系統(tǒng)能有效地進(jìn)入細(xì)胞中,可在48 h內(nèi)對(duì)細(xì)胞狀態(tài)和藥物釋放進(jìn)行熒光示蹤。在上述研究基礎(chǔ)上,對(duì)體系進(jìn)一步包覆了牛血清白蛋白(BSA),構(gòu)建了CDs-DOX@BSA藥物遞送系統(tǒng),提升了體系的pH響應(yīng)敏感性,延長(zhǎng)了藥物在體外的釋放和循環(huán)時(shí)間。(3)采用靜電自組裝和共價(jià)結(jié)合方式構(gòu)建了一種FA靶向的、pH響應(yīng)型PEI-CDs/FA-DOX藥物遞送系統(tǒng)。該體系在pH=5.0(含F(xiàn)R)的藥物累計(jì)釋放率約是7.4(無(wú)FR)的五倍,對(duì)MGC-803細(xì)胞的抑制率幾乎是GES-1細(xì)胞的5倍。與相應(yīng)的CDs-DOX藥物遞送系統(tǒng)相比,它的體外釋藥過(guò)程延長(zhǎng)了大約23 h,在pH=5.0(含F(xiàn)R)的藥物累計(jì)釋放率增加了12%。
【學(xué)位授予單位】：太原理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943;O471.1

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本文編號(hào)：2761809