本文關(guān)鍵詞：肝素—葉酸納米粒子的表征與靶向性研究

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【摘要】：葉酸受體(folate receptor, FR)是一種跨膜單鏈糖蛋白,在大多數(shù)上皮組織的惡性腫瘤細(xì)胞中過表達(dá),而在正常細(xì)胞中低表達(dá)。葉酸-藥物偶聯(lián)物與腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體特異性結(jié)合后,通過內(nèi)吞作用(endocytosis)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的靶向治療。因此,葉酸成為一種廣泛使用的抗腫瘤納米藥物修飾劑。我們制備了肝素-葉酸納米粒子,并對(duì)其進(jìn)行表征,發(fā)現(xiàn)納米粒表面的葉酸只有15.1%。我們又進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),證明該納米粒是有靶向性的。由于葉酸在抗腫瘤納米藥物中的廣泛應(yīng)用,這一結(jié)果具有重要指導(dǎo)意義。主要進(jìn)行了以下工作：(1)對(duì)天然高分子通過化學(xué)改性的方法連接葉酸,制備了一種新型的、球形的肝素-葉酸納米粒子。(2)對(duì)肝素-葉酸自組裝機(jī)理進(jìn)行了深入的研究、并使用紫外-核磁等化學(xué)手段對(duì)葉酸修飾后的納米粒子進(jìn)行表面葉酸含量的測(cè)定,發(fā)現(xiàn)自組裝后的表面葉酸含量為15.1%-18.1%。(3)自組裝后的肝素-葉酸納米粒子,葉酸的靶向性沒有消失,而且制備的納米粒子能夠物理性包裹熒光染料DiI,開發(fā)了一種用于體內(nèi)成像的熒光探針。
【關(guān)鍵詞】：肝素-葉酸 納米粒 腫瘤細(xì)胞 靶向性
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：TB383.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第一章 緒論11-29
• 1.1 納米載藥系統(tǒng)研究進(jìn)展11-15
• 1.1.1 納米載藥系統(tǒng)特點(diǎn)11-12
• 1.1.2 納米載藥系統(tǒng)的種類12-14
• 1.1.3 納米成像14-15
• 1.2 肝素研究進(jìn)展15-19
• 1.2.1 肝素的結(jié)構(gòu)15
• 1.2.2 肝素的功能15-16
• 1.2.3 肝素抗腫瘤16-17
• 1.2.4 肝素修飾的納米粒和以肝素為骨架的納米粒17-19
• 1.3 葉酸在癌癥診療中的作用19-21
• 1.3.1 葉酸20
• 1.3.2 葉酸受體20
• 1.3.3 葉酸靶向給藥系統(tǒng)20-21
• 1.4 生物成像21-23
• 1.4.1 放射性核素成像21-22
• 1.4.2 光學(xué)成像技術(shù)進(jìn)展22
• 1.4.3 小動(dòng)物體內(nèi)成像22-23
• 1.5 本論文的主要研究?jī)?nèi)容23-24
• 參考文獻(xiàn)24-29
• 第二章 肝素-葉酸納米粒子的合成及表征29-47
• 2.1 引言29-31
• 2.1.1 葉酸靶向機(jī)理29-30
• 2.1.2 核磁共振檢測(cè)30
• 2.1.3 動(dòng)態(tài)光散射30-31
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料31
• 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器31-32
• 2.4 肝素-葉酸納米粒子的合成32-33
• 2.5 肝素-葉酸納米粒子的表征33
• 2.5.1 肝素-葉酸的核磁共振檢測(cè)33
• 2.5.2 肝素-葉酸的尺寸測(cè)定33
• 2.6 肝素-葉酸納米粒子的表面葉酸含量測(cè)定33-34
• 2.6.1 肝素-葉酸納米粒子中葉酸的紫外測(cè)定33
• 2.6.2 肝素-葉酸納米粒子中的葉酸核磁共振檢測(cè)33-34
• 2.7 結(jié)果與討論34-41
• 2.7.1 肝素-葉酸的核磁共振檢測(cè)34-35
• 2.7.2 肝素-葉酸的尺寸測(cè)定35-36
• 2.7.3 肝素-葉酸的自組裝機(jī)理研究36
• 2.7.4 肝素-葉酸納米粒子的表面葉酸含量測(cè)定36-41
• 2.8 小結(jié)41-42
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 第三章 肝素-葉酸在生物中的應(yīng)用47-56
• 3.1 引言47
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料47-48
• 3.3 實(shí)驗(yàn)儀器48-49
• 3.4 實(shí)驗(yàn)過程49-50
• 3.4.1 肝素-葉酸納米粒子與肝素-葉酸納米粒子的制備49
• 3.4.2 肝素-葉酸納米粒子在KB-3-1與A549細(xì)胞中的靶向成像49
• 3.4.3 肝素-葉酸納米粒子-488含量的標(biāo)定49-50
• 3.4.4 肝素-葉酸納米粒子體內(nèi)成像50
• 3.5 結(jié)果與討論50-53
• 3.5.1 肝素-葉酸納米粒子的主動(dòng)靶向性50-52
• 3.5.2 熒光探針納米顆粒的細(xì)胞成像52
• 3.5.3 熒光探針納米顆粒的動(dòng)物成像52-53
• 3.6 小結(jié)53-55
• 參考文獻(xiàn)55-56
• 第四章 總結(jié)與展望56-58
• 總結(jié)56
• 展望56-58
• 碩士期間學(xué)術(shù)成果58-59
• 致謝59-60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 王逗;核磁共振原理及其應(yīng)用[J];現(xiàn)代物理知識(shí);2005年05期

2 岳成鳳,楊冠玲,何振江;動(dòng)態(tài)光散射光強(qiáng)自相關(guān)函數(shù)與顆粒分布關(guān)系及算法比較[J];光電子技術(shù)與信息;2004年01期

3 高寧國(guó),程秀蘭,楊敬,張樹政;肝素結(jié)構(gòu)與功能的研究進(jìn)展[J];生物工程進(jìn)展;1999年05期

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本文編號(hào)：919295