金納米簇偶聯(lián)葉酸的制備及其在生物成像中的應(yīng)用
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【摘要】:近年來,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)和科技的發(fā)展,人們生活環(huán)境的日益改變,腫瘤已經(jīng)成為危害人類健康的首要難題。面對(duì)這樣殘酷的現(xiàn)實(shí),一種有效地?zé)晒馓结樐軌驕?zhǔn)確定位腫瘤的位置和大小,或者是有效地將藥物釋放到細(xì)胞內(nèi),從而增加腫瘤的治愈率,實(shí)現(xiàn)無切割不手術(shù)低危害的治療,有著非常重要的意義。此外,一種高效的成像方法使活體細(xì)胞和組織細(xì)節(jié)可視化,從而減少癌癥致死率也具有重大意義。熒光成像是近年來可以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)非侵害和無損可視化檢測的最先進(jìn)技術(shù)之一,被證明優(yōu)于傳統(tǒng)的化療,故而在各大疾病的預(yù)測、檢測、診斷和治療等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了越來越多的關(guān)注。本論文首先介紹了各種發(fā)光型材料,如有機(jī)熒光染料、半導(dǎo)體量子點(diǎn)以及貴金屬納米材料,并對(duì)它們的制備方案進(jìn)行了具體的闡述。通過對(duì)上述發(fā)光材料的對(duì)比,選擇了貴金屬材料中的金納米簇(gold nanoclusters,AuNCs)作為研究對(duì)象。金納米簇由于其超小尺寸,良好的膠體穩(wěn)定性和生物相容性,而且簡便合成等優(yōu)異特性而被廣泛研究。隨后,本文對(duì)金納米簇進(jìn)行了簡單的介紹,并且介紹了金納米簇現(xiàn)有的制備方法以及金納米簇的應(yīng)用前景。本文以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)為模板制備合成金納米簇(BSA-AuNCs),并對(duì)其進(jìn)行了數(shù)據(jù)表征。為了進(jìn)一步提高靶向性,選擇了一種功能團(tuán)對(duì)金納米簇進(jìn)行表面修飾。因?yàn)槿~酸(folic acid,FA)受體在許多種癌細(xì)胞表面上過表達(dá),所以葉酸是特異性標(biāo)記癌細(xì)胞的重要配體。葉酸偶聯(lián)是通過葉酸的γ羧基部分共價(jià)衍生物,可對(duì)葉酸受體(folate receptor,FR)保持較高的親和力。葉酸能夠利用葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,這一過程是通過移動(dòng)許多細(xì)胞器的囊泡運(yùn)輸將材料釋放到細(xì)胞質(zhì)。后來,未連接的葉酸受體可以再循環(huán)到細(xì)胞表面,以運(yùn)輸更多葉酸綴合物。故葉酸受體能夠作為葉酸復(fù)合藥物的靶向目標(biāo),完成過度表達(dá)葉酸受體的腫瘤成像和醫(yī)治。因此,本文選擇了葉酸作為功能團(tuán)。本文對(duì)金納米簇功能化修飾葉酸(AuNCs-FA),并對(duì)其進(jìn)行了TEM,紫外,熒光,紅外等數(shù)據(jù)表征。最后,為了探討B(tài)SA-AuNCs和AuNCs-FA的生物成像及靶向腫瘤能力,文本對(duì)其進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn),細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn),活體成像實(shí)驗(yàn)等研究,結(jié)果顯示BSA-AuNCs和AuNCs-FA的低毒性,以及AuNCs-FA在腫瘤靶向方面能夠很好的應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】:熒光探針 金納米簇 熒光成像 靶向
【學(xué)位授予單位】:西安電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:TB383.1;R318
【目錄】:
- 摘要5-6
- ABSTRACT6-11
- 符號(hào)對(duì)照表11-12
- 縮略語對(duì)照表12-17
- 第一章 緒論17-27
- 1.1 研究背景17-19
- 1.2 發(fā)光型材料的概述19
- 1.3 有機(jī)熒光染料19-21
- 1.3.1 有機(jī)熒光染料的簡介19
- 1.3.2 有機(jī)熒光染料的制備19-21
- 1.4 量子點(diǎn)21-23
- 1.4.1 量子點(diǎn)的簡介21-22
- 1.4.2 量子點(diǎn)的制備22-23
- 1.5 貴金屬材料23-25
- 1.5.1 貴金屬材料的簡介23-24
- 1.5.2 貴金屬材料的制備24-25
- 1.6 存在的問題和不足25
- 1.7 本文選題的依據(jù)和研究內(nèi)容25-27
- 1.7.1 本文選題依據(jù)25-26
- 1.7.2 主要研究內(nèi)容26-27
- 第二章 理論基礎(chǔ)27-37
- 2.1 金納米簇的合成27-31
- 2.1.1 相轉(zhuǎn)移法27-28
- 2.1.2 微乳液法28
- 2.1.3 液相還原法28-31
- 2.2 金納米簇的應(yīng)用31-35
- 2.2.1 傳感器31-34
- 2.2.2 生物標(biāo)記及成像34-35
- 2.2.3 藥物傳遞35
- 2.3 本章小結(jié)35-37
- 第三章 金納米簇及金納米簇功能化修飾的制備及表征37-49
- 3.1 引言37-38
- 3.2 實(shí)驗(yàn)部分38-39
- 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器38
- 3.2.2 金納米簇的制備38-39
- 3.2.3 金納米簇偶聯(lián)葉酸的制備39
- 3.2.4 金納米簇和金納米簇偶聯(lián)葉酸的表征39
- 3.3 結(jié)果與討論39-47
- 3.3.1 金納米簇的形貌和粒徑39-41
- 3.3.2 金納米簇偶聯(lián)葉酸的形貌和粒徑41-42
- 3.3.3 金納米簇的光學(xué)性質(zhì)42-44
- 3.3.4 金納米簇偶聯(lián)葉酸的光學(xué)性質(zhì)44-46
- 3.3.5 傅里葉紅外變換光譜分析46-47
- 3.4 本章小結(jié)47-49
- 第四章 金納米簇功能化修飾的應(yīng)用49-61
- 4.1 引言49-50
- 4.2 實(shí)驗(yàn)部分50-55
- 4.2.1 實(shí)驗(yàn)器材和儀器50
- 4.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)50-52
- 4.2.3 金納米簇偶聯(lián)葉酸的細(xì)胞毒性52-53
- 4.2.4 金納米簇偶聯(lián)葉酸的細(xì)胞攝取53-54
- 4.2.5 BSA-AuNCs的活體成像54
- 4.2.6 AuNCs-FA的活體成像54-55
- 4.3 結(jié)果與討論55-60
- 4.3.1 金納米簇和金納米簇偶聯(lián)葉酸對(duì)細(xì)胞的毒性影響55
- 4.3.2 金納米簇偶聯(lián)葉酸的細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)55-57
- 4.3.3 金納米簇的活體成像57-58
- 4.3.4 金納米簇偶聯(lián)葉酸的活體成像58-60
- 4.4 本章小結(jié)60-61
- 第五章 總結(jié)與展望61-63
- 5.1 全文總結(jié)61-62
- 5.2 前景展望62-63
- 參考文獻(xiàn)63-71
- 致謝71-73
- 作者簡介73-74
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