本文關(guān)鍵詞：聚氨基酸類促進納米藥物在腫瘤中的滲透的研究

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【摘要】：癌癥是威脅人類健康的首要頑疾�；熓桥R床上惡性腫瘤治療的基本手段,然而傳統(tǒng)的小分子化療藥物在使用中存在選擇性差、藥物利用率低和毒副作用大等缺陷。而納米藥物具有長循環(huán)、選擇性腫瘤富集、腫瘤部位滯留時間長、低毒性等優(yōu)勢,有望克服小分子化療藥物存在的不足,提高其抗腫瘤效果。然而,由于納米藥物在實體腫瘤的滲透性低,納米粒子所擔(dān)載的絕大部分化療藥物無法進入腫瘤中心區(qū)域,這極大的限制了納米藥物的治療效果。本論文合成了一系列聚氨基酸材料,研究其促進納米藥物在腫瘤中的滲透效果,希望克服腫瘤治療中存在的問題。本文采用N-羧酸-α-氨基酸-環(huán)內(nèi)酸酐(NCA)開環(huán)聚合的方法合成了P(CBZLys)、P(CBZ-Orn),經(jīng)脫保護得到了聚賴氨酸PLys和聚鳥氨酸POrn,再經(jīng)過胍基化反應(yīng)得到聚高精氨酸P(Homo-Arg)和聚精氨酸PArg。之后,通過靜電復(fù)合的方法制備了四種聚氨基酸/PLG-g-mPEG膠束,這四種聚氨基酸/PLG-g-mPEG的膠束穩(wěn)定且粒徑均一,沒有細(xì)胞毒性。Miles血管滲漏實驗發(fā)現(xiàn)這四種單獨的聚氨基酸材料具有明顯的促血管滲漏作用。本文采用N-羧酸-α-氨基酸-環(huán)內(nèi)酸酐(NCA)開環(huán)聚合的方法,并通過改變開環(huán)聚合時谷氨酸NCA與賴氨酸NCA的投料比和谷氨酸NCA與鳥氨酸NCA的投料比,得到了一系列P[Glu(Bn)-co-Lys(Z)]和P[Glu(Bn)-co-Orn(Z)]無規(guī)共聚物。P[Glu(Bn)-co-Lys(Z)]經(jīng)脫保護得到谷氨酸賴氨酸無規(guī)共聚物P(Glu-co-Lys),P[Glu(Bn)-co-Orn(Z)]經(jīng)脫保護、胍基化后最終得到谷氨酸精氨酸無規(guī)共聚物P(Glu-co-Arg)。通過Zeta電位研究發(fā)現(xiàn)這一系列無規(guī)共聚物膠束的Zeta電位值隨著溶液p H值變化而變化,具有pH敏感性。通過Miles血管滲漏實驗鉑含量的測定,發(fā)現(xiàn)這一系列無規(guī)共聚物促進血管滲漏的作用明顯。
【關(guān)鍵詞】：納米藥 聚氨基酸 無規(guī)共聚物 pH敏感 促滲透
【學(xué)位授予單位】：湘潭大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TB383.1;R96
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 第一章 緒論8-22
• 1.1 惡性腫瘤介紹8-12
• 1.2 抗腫瘤藥物的研究進展12-14
• 1.3 抗腫瘤納米藥物14-18
• 1.3.1 納米藥物概述及研究進展14-17
• 1.3.2 納米藥物的優(yōu)點17
• 1.3.3 納米藥物的調(diào)控過程17-18
• 1.4 聚氨基酸概述18-19
• 1.5 納米載藥體系用于癌癥治療的新策略19-21
• 1.6 本論文的研究意義及內(nèi)容21-22
• 第二章 聚賴氨酸、聚高精氨酸、聚鳥氨酸、聚精氨酸的合成及其促血管滲漏作用評價22-31
• 2.1 引言22
• 2.2 實驗部分22-24
• 2.2.1 試劑與儀器22-23
• 2.2.2 聚賴氨酸的合成23
• 2.2.3 聚鳥氨酸的合成23
• 2.2.4 聚高精氨酸的合成23-24
• 2.2.5 聚精氨酸的合成24
• 2.2.6 聚氨基酸/PLG-g-mPEG膠束的制備24
• 2.2.7 Miles血管滲漏實驗24
• 2.3 結(jié)果與討論24-30
• 2.3.1 結(jié)構(gòu)表征24-27
• 2.3.2 聚合物的性質(zhì)27-28
• 2.3.3 聚氨基酸/PLG-g-mPEG膠束的性質(zhì)28-29
• 2.3.4 四種聚氨基酸及其膠束的促血管滲漏作用評價29-30
• 2.4 結(jié)論30-31
• 第三章 谷氨酸賴氨酸、谷氨酸精氨酸無規(guī)共聚物的合成及其促進納米藥物在腫瘤中的滲透作用評價31-47
• 3.1 引言31
• 3.2 實驗部分31-35
• 3.2.1 試劑與儀器31-32
• 3.2.2 不同投料比例的P(Glu-co-Lys)無規(guī)共聚物的合成32-33
• 3.2.3 不同投料比例的P(Glu-co-Arg)無規(guī)共聚物的合成33
• 3.2.4 聚合物膠束粒徑的測定33
• 3.2.5 聚合物在不同pH值下Zeta電位的測定33
• 3.2.6 Miles血管滲漏實驗及Pt含量的測定33-34
• 3.2.7 羅丹明B標(biāo)記的順鉑納米藥的制備34
• 3.2.8 瘤內(nèi)藥物分布34-35
• 3.3 結(jié)果與討論35-46
• 3.3.1 結(jié)構(gòu)表征35-39
• 3.3.2 聚合物的性質(zhì)39-43
• 3.3.3 無規(guī)共聚物促血管滲漏作用評價43-44
• 3.3.4 羅丹明B標(biāo)記的順鉑納米藥的制備與表征44-45
• 3.3.5 瘤內(nèi)藥物分布觀察45-46
• 3.4 結(jié)論46-47
• 第四章 全文總結(jié)與展望47-49
• 4.1 全文總結(jié)47
• 4.2 展望47-49
• 參考文獻49-56
• 致謝56-57
• 個人簡歷57-58
• 攻讀碩士期間公開發(fā)表的論文及專利58

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