隨著納米醫(yī)學(xué)的蓬勃崛起,納米給藥系統(tǒng)為各種腫瘤的診斷和治療開拓了新的道路。特別是對腫瘤微環(huán)境敏感的納米載體,可以在內(nèi)源性刺激（如pH、氧化還原和酶）或外源性刺激（如溫度、光、磁場、超聲波強度或電動脈沖）下觸發(fā)腫瘤部位的藥物特異性釋放,從而提高治療療效。本論文以腫瘤微環(huán)境（乏氧性,pH呈酸性,高谷胱甘肽濃度,耐熱性差等）為切入點,設(shè)計了四個功能性納米平臺用于腫瘤協(xié)同治療,具體如下:1.通過高溫水熱法制備出谷胱甘肽（GSH）和酸雙響應(yīng)的光熱/光動力/化療研究體系UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA。該體系在可見光的激發(fā)下,MnO₂與H₂O₂實現(xiàn)自產(chǎn)氧,再通過亞甲基藍（MB）將氧氣轉(zhuǎn)變?yōu)閱尉�態(tài)氧。此外,MnO₂納米層的有效降解促使藥物五氟尿嘧啶（5-Fu）釋放。在980 nm近紅外光（NIR）照射下,聚多巴胺（PDA）通過光熱效應(yīng)能夠?qū)δ[瘤進行熱消融。通過緩釋實驗證明了該體系具有明顯的pH/GSH刺激響應(yīng)藥物釋放行為。最終的細胞實驗也證明了該納米復(fù)合材料對Hela細胞的生長具...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 引言
    1.1 納米材料作藥物緩釋載體的應(yīng)用研究進展
        1.1.1 MnO₂納米材料簡介及應(yīng)用研究進展
        1.1.2 UIO-66的簡介及其應(yīng)用研究進展
        1.1.3 介孔二氧化硅的簡介及其應(yīng)用研究進展
    1.2 光熱治療(PTT)的應(yīng)用研究進展
        1.2.1 金(Au)納米材料簡介及其在光熱治療方面的應(yīng)用
        1.2.2 聚多巴胺(PDA)簡介及其在光熱治療方面的應(yīng)用
        1.2.3 過渡金屬硫族納米材料簡介及其在光熱治療方面的應(yīng)用
    1.3 光動力治療(PDT)的應(yīng)用研究進展
        1.3.1 光動力治療機理
        1.3.2 光敏劑
    1.4 饑餓治療的應(yīng)用研究進展
        1.4.1 葡萄糖氧化酶在饑餓治療的應(yīng)用進展
    1.5 協(xié)同治療
        1.5.1 多模式協(xié)同治療的應(yīng)用進展
    1.6 本論文的研究內(nèi)容
        1.6.1 以UIO-66為基礎(chǔ)的酸和谷胱甘肽雙響應(yīng)下的光熱/光動力/化療研究體系
        1.6.2 NIR驅(qū)動Au@CuS@PDA/MB/GOD的光熱/光動力/饑餓治療體系研究
        1.6.3 以CuS為載體的光熱/藥物/饑餓協(xié)同治療體系研究
        1.6.4 腫瘤微環(huán)境驅(qū)動下mSiO₂-CuS/5-Fu@PDA的光熱/化療雙模式治療體系
    1.7 參考文獻
第二章 以UIO-66為基礎(chǔ)的酸和谷胱甘肽雙響應(yīng)下的光熱/光動力/化療研究體系
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 UIO-66的制備
        2.2.2 UIO-66/MB的制備
        2.2.3 UIO-66/MB@MnO₂ 的制備
        2.2.4 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu的制備
        2.2.5 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA的制備
        2.2.6 藥物捕獲率的計算
        2.2.7 藥物緩釋性能測試
        2.2.8 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA的單線態(tài)氧檢測
        2.2.9 光熱性能的研究
        2.2.10 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA的細胞毒性試驗
        2.2.11 共聚焦成像
    2.3 結(jié)果與討論
    2.4 本章小結(jié)
    2.5 參考文獻
第三章 NIR驅(qū)動Au@CuS@PDA/MB/GOD的光熱/光動力/饑餓治療體系研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 Au納米粒子的制備
        3.2.2 Au@CuS納米粒子的制備
        3.2.3 Au@CuS@PDA納米粒子的制備
        3.2.4 Au@CuS@PDA/MB納米粒子的制備
        3.2.5 葡萄糖氧化酶表面嫁接氨基
        3.2.6 Au@CuS@PDA/MB/GOD納米粒子的制備
        3.2.7 Au@CuS@PDA/MB/GOD的單線態(tài)氧檢測
        3.2.8 光熱性能的研究
        3.2.9 pH值的檢測
        3.2.10 細胞毒性試驗
        3.2.11 CLSM成像
    3.3 結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
    3.5 參考文獻
第四章 以CuS為載體的光熱/藥物/饑餓協(xié)同治療體系研究
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 中空CuS的制備
        4.2.2 CuS@PEI的制備
        4.2.3 CuS@PEI/5-Fu的制備
        4.2.4 CuS@PEI/5-Fu@PDA的制備
        4.2.5 葡萄糖氧化酶表面嫁接氨基(GOD-NH2)
        4.2.6 CuS@PEI/5-Fu@PDA/GOD納米粒子的制備
        4.2.7 藥物捕獲率的計算
        4.2.8 藥物緩釋性能測試
        4.2.9 光熱性能的測試
        4.2.10 體外細胞毒性試驗
        4.2.11 共聚焦成像
    4.3 結(jié)果與討論
    4.4 本章小結(jié)
    4.5 參考文獻
第五章 腫瘤微環(huán)境驅(qū)動下mSiO₂-CuS/5-Fu@PDA的光熱/化療雙模式治療體系
    5.1 引言
    5.2 實驗部分
        5.2.1 病毒狀介孔SiO₂(mSiO₂)的制備
        5.2.2 mSiO₂-NH2 的制備
        5.2.3 CuS量子點的制備
        5.2.4 mSiO₂-CuS的制備
        5.2.5 mSiO₂-CuS/5-Fu的制備
        5.2.6 mSiO₂-CuS/5-Fu@PDA的制備
        5.2.7 光熱性能的研究
        5.2.8 藥物緩釋性能測試
        5.2.9 MTS細胞毒性測試
    5.3 結(jié)果與討論
    5.4 本章小結(jié)
    5.5 參考文獻
第六章 總結(jié)與展望
致謝
附錄
    附表1 實驗用的化學(xué)試劑
    附表2 測試用儀器



本文編號：4029610