癌癥是世界范圍內(nèi)發(fā)病和死亡的主要原因之一,攻克癌癥是全球醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。磁致熱療是腫瘤熱療的重要分支之一,其通常是利用瘤內(nèi)超順磁性氧化鐵納米顆粒在適用的外加交變磁場(Alternating current magnetic field,ACMF)激勵下產(chǎn)熱,將腫瘤溫度升至40-46℃以殺死腫瘤細胞,從而起到治療作用。磁致熱療作為治療腫瘤的一種新方法,具有微創(chuàng)、低毒副作用等優(yōu)點,亦存在氧化鐵納米顆粒的磁熱轉(zhuǎn)換效率和傳/加熱效率較低,臨床實驗給藥濃度高劑量大等不足。當(dāng)前研究者們正不斷研發(fā)具有治療性能的載藥磁性復(fù)合納米材料,以進一步提高腫瘤磁致熱療療效。癌細胞對化療藥物易產(chǎn)生耐藥性,多藥耐藥是成功治愈癌癥的主要障礙之一。在眾多納米材料中,銀納米顆粒作為有前途的新型抗癌納米藥物,是化療藥物的潛在候選物。本論文將納米Fe3O4和納米Ag可控地構(gòu)建在一個納米結(jié)構(gòu)單元中,獲得了兩種不同形貌的Fe3O4/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu):核殼型Fe3O4@Ag和異聚體型Fe3O4-Ag復(fù)合納米顆粒。細胞實驗表明,該復(fù)合結(jié)構(gòu)降低了納米銀的毒性。進而將具有超順磁性和抗癌活性的Fe304/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)作為先進的產(chǎn)熱...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 磁性納米材料的腫瘤熱療研究
        1.2.1 磁致熱療的產(chǎn)熱機制
        1.2.2 磁致熱療的工作原理與儀器
        1.2.3 超順磁性氧化鐵納米材料的磁致熱療研究進展
            1.2.3.1 磁致熱療研究概述
            1.2.3.2 摻雜型鐵氧體磁性納米材料作為磁性介質(zhì)的應(yīng)用
            1.2.3.3 載藥磁性復(fù)合納米材料作為磁性介質(zhì)的應(yīng)用
    1.3 銀納米材料的治療性能研究
        1.3.1 Ag納米顆粒誘導(dǎo)的細胞毒性機制
        1.3.2 在微生物感染治療上的應(yīng)用
        1.3.3 在癌癥治療上的應(yīng)用
    1.4 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米材料的制備及其生物醫(yī)學(xué)研究
        1.4.1 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的制備方法
            1.4.1.1 一鍋法
            1.4.1.2 原位還原法
            1.4.1.3 種子法
            1.4.1.4 靜電作用法
            1.4.1.5 膠束法
        1.4.2 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的生物醫(yī)學(xué)研究進展
            1.4.2.1 抗菌活性
            1.4.2.2 光學(xué)特性
                1.4.2.2.1 表面等離子體共振效應(yīng)
                1.4.2.2.2 表面增強拉曼散射效應(yīng)
                1.4.2.2.3 光學(xué)成像
            1.4.2.3 電化學(xué)特性
    1.5 本論文的主要內(nèi)容
        1.5.1 研究目的
        1.5.2 主要研究內(nèi)容
第二章 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的可控制備、表征及其性能研究
    2.1 引言
        2.1.1 氧化鐵納米顆粒的經(jīng)典制備方法
        2.1.2 銀納米顆粒的經(jīng)典制備方法
        2.1.3 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的構(gòu)建思路
    2.2 實驗材料與儀器
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗儀器
    2.3 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的可控制備與表征
        2.3.1 實驗方法與步驟
            2.3.1.1 油相Fe₃O₄-OA納米顆粒制備方法
            2.3.1.2 水相羧端基Fe₃O₄-PAA納米顆粒制備方法
            2.3.1.3 核殼型Fe₃O₄@ Ag復(fù)合納米顆粒制備方法
            2.3.1.4 異聚體型Fe₃O₄-Ag復(fù)合納米顆粒制備方法
            2.3.1.5 Ag納米顆粒制備方法
            2.3.1.6 中間產(chǎn)物Fe₃O₄-COOAg納米顆粒的沉淀-溶解平衡過程
            2.3.1.7 Fe₃O₄-COOAg納米顆粒水溶液中游離銀離子的測量方法
        2.3.2 Fe₃O₄-PAA、Fe₃O₄@ Ag、Fe₃O₄-Ag和Ag納米顆粒的形貌與結(jié)構(gòu)表征332.3.2.1 樣品的形貌與結(jié)構(gòu)表征方法
            2.3.2.1 樣品的形貌與結(jié)構(gòu)表征方法
            2.3.2.2 鐵含量的測量方法
            2.3.2.3 銀含量的測量方法
        2.3.3 結(jié)果與討論
            2.3.3.1 形貌可控制備Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的合成機制討論
            2.3.3.2 Fe₃O₄-OA和Fe₃O₄-PAA納米顆粒的形貌和結(jié)構(gòu)表征
            2.3.3.3 Fe₃O₄@Ag和Fe₃O₄-Ag復(fù)合納米顆粒的形貌和結(jié)構(gòu)表征
            2.3.3.4 Ag納米顆粒的形貌和結(jié)構(gòu)表征
    2.4 Fe₃O₄@Ag和Fe₃O₄-Ag納米顆粒的磁學(xué)性能研究
        2.4.1 樣品的磁性測量方法
        2.4.2 樣品的磁致熱升溫測量方法
        2.4.3 樣品的磁共振成像測試方法
        2.4.4 結(jié)果與討論
    2.5 Fe₃O₄@Ag和Fe₃O₄-Ag納米顆粒的光學(xué)性能研究
        2.5.1 樣品的表面增強拉曼散射檢測方法
        2.5.2 結(jié)果與討論
    2.6 本章小結(jié)
第三章 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的體外磁致熱療研究
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與儀器
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 實驗細胞
    3.3 實驗方法與步驟
        3.3.1 樣品的純化方法
        3.3.2 細胞的培養(yǎng)
        3.3.3 樣品的水動力尺寸檢測方法
        3.3.4 樣品對細胞活性影響的檢測方法
        3.3.5 樣品的細胞攝取染色方法
        3.3.6 不同F(xiàn)e濃度的樣品的細胞攝取定量測量方法
        3.3.7 不同時間點的樣品的細胞攝取定量測量方法
        3.3.8 ACMF對細胞活性影響的檢測方法
        3.3.9 樣品的體外磁致熱療實驗方法
        3.3.10 磁致熱療后樣品在細胞內(nèi)定位測定方法
        3.3.11 ACMF對樣品的銀離子釋放影響的測量方法
        3.3.12 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性評價
        3.4.2 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的體外細胞實驗研究
            3.4.2.1 樣品對細胞活性影響的評價
            3.4.2.2 細胞攝取樣品的觀察和定量測量
        3.4.3 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的體外磁致熱療研究
            3.4.3.1 體外磁致熱療療效的評價
            3.4.3.2 體外磁致熱療的機制探討
    3.5 本章小結(jié)
第四章 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的動物體內(nèi)磁致熱療研究
    4.1 引言
    4.2 實驗材料與儀器
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 實驗儀器
        4.2.3 實驗細胞與動物
    4.3 實驗方法與步驟
        4.3.1 樣品的純化方法
        4.3.2 細胞的培養(yǎng)
        4.3.3 人肝癌裸鼠皮下異種移植瘤模型的建立
        4.3.4 樣品在腫瘤組織內(nèi)分布的MRI測定方法
        4.3.5 樣品的動物體內(nèi)磁致熱療實驗方法
        4.3.6 組織石蠟包埋切片實驗方法
        4.3.7 組織切片HE染色方法
        4.3.8 組織切片普魯士藍染色方法
        4.3.9 組織切片TUNEL染色方法
        4.3.10 組織切片CD31免疫組化染色方法
        4.3.11 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的動物體內(nèi)磁致熱療方案設(shè)計
        4.4.2 Fe₃O₄/Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的動物體內(nèi)磁致熱療研究
            4.4.2.1 動物體內(nèi)磁致熱療療效的評價
            4.4.2.2 組織病理學(xué)觀察與分析
    4.5 本章小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
    5.1 論文總結(jié)
    5.2 工作展望
參考文獻
攻讀博士學(xué)位期間所發(fā)表的論文與申請的專利
致謝



本文編號：3825921