新型pH/谷胱甘肽雙響應(yīng)性納米載體的制備及其性能研究
發(fā)布時(shí)間:2022-07-03 15:18
原花青素(OPC)具有抗氧化、抗糖尿病、抗癌癥、神經(jīng)保護(hù)等多種生理功能,但較強(qiáng)的生物活性對(duì)pH、溫度和光敏感,使它們在食品、醫(yī)學(xué)、化妝品等行業(yè)的應(yīng)用受到局限。因此,可以通過制備納米粒子對(duì)OPC進(jìn)行負(fù)載保護(hù)。透明質(zhì)酸作為天然多糖具備較好的生物相容性,但未經(jīng)修飾的透明質(zhì)酸難以應(yīng)對(duì)酸、堿、熱等不利環(huán)境,可以通過對(duì)其主鏈上的化學(xué)基團(tuán)進(jìn)行修飾提高其穩(wěn)定性后制備成納米粒。響應(yīng)性納米粒具有發(fā)展前景,能夠通過主動(dòng)靶向和特定部位結(jié)合,再利用載體對(duì)環(huán)境的響應(yīng)性完成可控制釋放芯材的目的,有效解決芯材在機(jī)體內(nèi)運(yùn)輸和釋放問題。本文以透明質(zhì)酸為原料,基于機(jī)體中的微環(huán)境制備具有pH/谷胱甘肽響應(yīng)性的聚合物納米粒,對(duì)OPC進(jìn)行包埋并進(jìn)行相關(guān)性能的研究。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1、選擇超聲輔助的方法利用組氨酸對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行改性賦予其pH響應(yīng)特性,探究超聲功率、溫度、時(shí)間、組氨酸和透明質(zhì)酸之間的底物質(zhì)量比等條件對(duì)接枝物的影響。通過響應(yīng)面分析法對(duì)合成過程中的超聲功率、反應(yīng)溫度、底物質(zhì)量比進(jìn)行優(yōu)化,得到接枝物最佳反應(yīng)條件為超聲功率249 W,反應(yīng)溫度48℃,底物質(zhì)量比3.1,反應(yīng)時(shí)間40 min,預(yù)測接枝度為36.8%。再以...
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
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第1章 引言
1.1 聚合物納米粒子概述
1.1.1 透明質(zhì)酸及其衍生物聚合物納米粒的研究
1.2 納米微膠囊技術(shù)概述
1.2.1 納米微膠囊的制備方法
1.2.1.1 乳液聚合法
1.2.1.2 納米自組裝法
1.2.1.3 界面聚合法
1.2.1.4 干燥浴法
1.3 環(huán)境響應(yīng)型聚合物納米粒子的概述
1.3.1 pH響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.2 氧化還原響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.3 溫度響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.4 磁響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.5 雙重或多重響應(yīng)性聚合物納米粒
1.4 原花青素
1.4.1 原花青素概述
1.4.2 原花青素的功能與作用
1.4.2.1 抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用
1.4.2.2 降脂和抗肥胖作用
1.4.2.3 抗糖尿病作用
1.4.2.4 抗癌和免疫調(diào)節(jié)作用
1.4.3 原花青素的開發(fā)與應(yīng)用
1.5 立題背景及意義
1.6 主要研究內(nèi)容
第2章 具有pH/谷胱甘肽響應(yīng)聚合物的制備
2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.2 儀器設(shè)備
2.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
2.2.1 透明質(zhì)酸-組氨酸(HA-His)接枝物的合成
2.2.2 接枝度(DG)的計(jì)算
2.2.3 接枝物合成條件的探究
2.2.4 響應(yīng)面法對(duì)合成條件進(jìn)行優(yōu)化
2.2.5 胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物的合成
2.2.6 合成物質(zhì)的還原降解實(shí)驗(yàn)
2.2.7 質(zhì)子緩沖能力測試
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 超聲功率對(duì)接枝物合成的影響
2.3.2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)接枝物合成的影響
2.3.3 質(zhì)量比對(duì)接枝物合成的影響
2.3.4 反應(yīng)溫度對(duì)接枝物合成的影響
2.3.5 響應(yīng)面法優(yōu)化HA-His接枝物的合成條件
2.3.5.1 響應(yīng)面結(jié)果分析及數(shù)學(xué)模型的建立
2.3.5.2 HA-His接枝物影響因子的水平優(yōu)化
2.3.5.3 HA-His最優(yōu)合成條件的確定及驗(yàn)證試驗(yàn)
2.3.6 聚合物的還原降解實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
2.3.7 聚合物的質(zhì)子緩沖能力
2.4 本章小結(jié)
第3章 BAC-HA-His合成物質(zhì)的表征分析
3.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.1.2 儀器設(shè)備
3.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
3.2.1 傅里葉紅外光譜分析(FTIR)
3.2.2 熱重分析(TGA)
3.2.3 差示掃描量熱分析(DSC)
3.2.4 X射線粉末衍射分析(XRD)
3.2.5 掃描電鏡分析(SEM)
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 紅外光譜分析
3.3.2 熱重分析
3.3.3 差示掃描量熱分析
3.3.4 X-射線衍射分析
3.3.5 掃描電鏡分析
3.4 本章小結(jié)
第4章 BAC-HA-His響應(yīng)性納米粒的制備及其表征
4.1 實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備
4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
4.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
4.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
4.2.1 BAC-HA-His納米粒的制備
4.2.2 超聲條件對(duì)BAC-HA-His納米粒自組裝的影響
4.2.2.1 不同超聲功率對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.2.2 不同超聲時(shí)間對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.3 檢測BAC-HA-His納米粒的pH和 GSH響應(yīng)性
4.2.3.1 不同pH對(duì) BAC-HA-His納米粒粒徑與電位的影響
4.2.3.2 不同GSH濃度對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.4 不同溫度對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.5 納米粒在模擬腸胃液中的穩(wěn)定性研究
4.2.6 統(tǒng)計(jì)分析
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 超聲前后納米粒的粒徑分布
4.3.2 超聲條件對(duì)納米粒自組裝的影響
4.3.2.1 超聲功率對(duì)納米粒粒徑及PDI的影響
4.3.2.2 超聲時(shí)間對(duì)納米粒粒徑及PDI的影響
4.3.3 不同pH條件對(duì)納米粒的影響
4.3.4 不同GSH濃度對(duì)納米粒的影響
4.3.5 納米粒熱穩(wěn)定性研究
4.3.6 納米粒腸胃穩(wěn)定性研究
4.4 本章小結(jié)
第5章 負(fù)載OPC納米粒制備及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
5.1 實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備
5.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
5.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
5.2 實(shí)驗(yàn)方法
5.2.1 原花青素最大吸收波長的測定
5.2.2 OPC標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
5.2.3 負(fù)載OPC超聲納米粒的制備
5.2.4 OPC包埋率的測定
5.2.5 DPPH·自由基清除能力的測定
5.2.5.1 溫度對(duì)負(fù)載OPC納米?寡趸钚杂绊
5.2.5.2 OPC添加量對(duì)負(fù)載OPC納米?寡趸钚杂绊
5.2.6 透析法檢測納米粒釋放OPC的響應(yīng)性
5.2.7 食品防腐劑對(duì)納米膠囊保留率影響
5.2.8 MTT法檢測細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
5.2.8.1 細(xì)胞的培養(yǎng)
5.2.8.2 負(fù)載OPC納米粒的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
5.2.8.3 MTT法檢測納米粒的細(xì)胞相容性
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 原花青素的紫外掃描全譜
5.3.2 原花青素標(biāo)準(zhǔn)曲線
5.3.3 納米粒的包封率和裝載量
5.3.4 抗氧化活性探究
5.3.4.1 不同溫度對(duì)抗氧化活性的影響
5.3.4.2 OPC添加量對(duì)抗氧化活性的影響
5.3.5 負(fù)載OPC納米粒的體外釋放研究
5.3.6 食品防腐劑對(duì)納米粒的影響
5.3.7 負(fù)載OPC納米粒對(duì)CMT93 細(xì)胞的毒性分析
5.3.8 BAC-HA-His納米粒的細(xì)胞相容性
5.4 本章小結(jié)
第6章 結(jié)果與展望
6.1 結(jié)論
6.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]槲皮素和白藜蘆醇共載磁性固體脂質(zhì)納米粒的制備及其抑瘤作用評(píng)價(jià)[J]. 杜倩,湯洋,陳劍秋,呂方南,任瑾. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(10)
[2]超聲輔助制備玉米醇溶蛋白與透明質(zhì)酸接枝反應(yīng)研究[J]. 武英華,李雪,王霞,肖志剛. 糧食與油脂. 2017(08)
[3]Microfluidic technology for multiphase emulsions morphology adjustment and functional materials preparation[J]. Xuehui Ge,Hong Zhao,Tao Wang,Jian Chen,Jianhong Xu,Guangsheng Luo. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2016(06)
[4]透明質(zhì)酸修飾姜黃素殼聚糖納米粒的制備及初步細(xì)胞毒性考察[J]. 何媛,張雅溶,李秋霞,王馳. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(02)
[5]納米微膠囊技術(shù)在功能食品中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 楊小蘭,袁婭,譚玉榮,夏春燕,李富華,明建. 食品科學(xué). 2013(21)
[6]熱響應(yīng)性聚合物包覆銅納米粒的研制和性能[J]. 胡云莉,楊愛琴,劉丹,胡艷,林淑慧,劉維俊. 應(yīng)用化工. 2012(11)
[7]紫杉醇甘草次酸修飾透明質(zhì)酸納米粒的制備及性能研究[J]. 張莉,周建平,姚靜. 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(03)
[8]納米微膠囊的制備及其藥物控釋放性能的研究[J]. 陶梅,陳云,胡中青. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(11)
[9]復(fù)相乳液法制備聚乳酸/胰島素緩釋微膠囊[J]. 馬愛潔,張玉祥,陳衛(wèi)星. 西安工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(04)
碩士論文
[1]透明質(zhì)酸化學(xué)交聯(lián)修飾及其衍生物的體外降解研究[D]. 胡幗穎.天津醫(yī)科大學(xué) 2004
本文編號(hào):3655122
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第1章 引言
1.1 聚合物納米粒子概述
1.1.1 透明質(zhì)酸及其衍生物聚合物納米粒的研究
1.2 納米微膠囊技術(shù)概述
1.2.1 納米微膠囊的制備方法
1.2.1.1 乳液聚合法
1.2.1.2 納米自組裝法
1.2.1.3 界面聚合法
1.2.1.4 干燥浴法
1.3 環(huán)境響應(yīng)型聚合物納米粒子的概述
1.3.1 pH響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.2 氧化還原響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.3 溫度響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.4 磁響應(yīng)性聚合物納米粒子
1.3.5 雙重或多重響應(yīng)性聚合物納米粒
1.4 原花青素
1.4.1 原花青素概述
1.4.2 原花青素的功能與作用
1.4.2.1 抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用
1.4.2.2 降脂和抗肥胖作用
1.4.2.3 抗糖尿病作用
1.4.2.4 抗癌和免疫調(diào)節(jié)作用
1.4.3 原花青素的開發(fā)與應(yīng)用
1.5 立題背景及意義
1.6 主要研究內(nèi)容
第2章 具有pH/谷胱甘肽響應(yīng)聚合物的制備
2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.2 儀器設(shè)備
2.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
2.2.1 透明質(zhì)酸-組氨酸(HA-His)接枝物的合成
2.2.2 接枝度(DG)的計(jì)算
2.2.3 接枝物合成條件的探究
2.2.4 響應(yīng)面法對(duì)合成條件進(jìn)行優(yōu)化
2.2.5 胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物的合成
2.2.6 合成物質(zhì)的還原降解實(shí)驗(yàn)
2.2.7 質(zhì)子緩沖能力測試
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 超聲功率對(duì)接枝物合成的影響
2.3.2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)接枝物合成的影響
2.3.3 質(zhì)量比對(duì)接枝物合成的影響
2.3.4 反應(yīng)溫度對(duì)接枝物合成的影響
2.3.5 響應(yīng)面法優(yōu)化HA-His接枝物的合成條件
2.3.5.1 響應(yīng)面結(jié)果分析及數(shù)學(xué)模型的建立
2.3.5.2 HA-His接枝物影響因子的水平優(yōu)化
2.3.5.3 HA-His最優(yōu)合成條件的確定及驗(yàn)證試驗(yàn)
2.3.6 聚合物的還原降解實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
2.3.7 聚合物的質(zhì)子緩沖能力
2.4 本章小結(jié)
第3章 BAC-HA-His合成物質(zhì)的表征分析
3.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.1.2 儀器設(shè)備
3.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
3.2.1 傅里葉紅外光譜分析(FTIR)
3.2.2 熱重分析(TGA)
3.2.3 差示掃描量熱分析(DSC)
3.2.4 X射線粉末衍射分析(XRD)
3.2.5 掃描電鏡分析(SEM)
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 紅外光譜分析
3.3.2 熱重分析
3.3.3 差示掃描量熱分析
3.3.4 X-射線衍射分析
3.3.5 掃描電鏡分析
3.4 本章小結(jié)
第4章 BAC-HA-His響應(yīng)性納米粒的制備及其表征
4.1 實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備
4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
4.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
4.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
4.2.1 BAC-HA-His納米粒的制備
4.2.2 超聲條件對(duì)BAC-HA-His納米粒自組裝的影響
4.2.2.1 不同超聲功率對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.2.2 不同超聲時(shí)間對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.3 檢測BAC-HA-His納米粒的pH和 GSH響應(yīng)性
4.2.3.1 不同pH對(duì) BAC-HA-His納米粒粒徑與電位的影響
4.2.3.2 不同GSH濃度對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.4 不同溫度對(duì)BAC-HA-His納米粒的影響
4.2.5 納米粒在模擬腸胃液中的穩(wěn)定性研究
4.2.6 統(tǒng)計(jì)分析
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 超聲前后納米粒的粒徑分布
4.3.2 超聲條件對(duì)納米粒自組裝的影響
4.3.2.1 超聲功率對(duì)納米粒粒徑及PDI的影響
4.3.2.2 超聲時(shí)間對(duì)納米粒粒徑及PDI的影響
4.3.3 不同pH條件對(duì)納米粒的影響
4.3.4 不同GSH濃度對(duì)納米粒的影響
4.3.5 納米粒熱穩(wěn)定性研究
4.3.6 納米粒腸胃穩(wěn)定性研究
4.4 本章小結(jié)
第5章 負(fù)載OPC納米粒制備及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
5.1 實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備
5.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
5.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
5.2 實(shí)驗(yàn)方法
5.2.1 原花青素最大吸收波長的測定
5.2.2 OPC標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
5.2.3 負(fù)載OPC超聲納米粒的制備
5.2.4 OPC包埋率的測定
5.2.5 DPPH·自由基清除能力的測定
5.2.5.1 溫度對(duì)負(fù)載OPC納米?寡趸钚杂绊
5.2.5.2 OPC添加量對(duì)負(fù)載OPC納米?寡趸钚杂绊
5.2.6 透析法檢測納米粒釋放OPC的響應(yīng)性
5.2.7 食品防腐劑對(duì)納米膠囊保留率影響
5.2.8 MTT法檢測細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
5.2.8.1 細(xì)胞的培養(yǎng)
5.2.8.2 負(fù)載OPC納米粒的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
5.2.8.3 MTT法檢測納米粒的細(xì)胞相容性
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 原花青素的紫外掃描全譜
5.3.2 原花青素標(biāo)準(zhǔn)曲線
5.3.3 納米粒的包封率和裝載量
5.3.4 抗氧化活性探究
5.3.4.1 不同溫度對(duì)抗氧化活性的影響
5.3.4.2 OPC添加量對(duì)抗氧化活性的影響
5.3.5 負(fù)載OPC納米粒的體外釋放研究
5.3.6 食品防腐劑對(duì)納米粒的影響
5.3.7 負(fù)載OPC納米粒對(duì)CMT93 細(xì)胞的毒性分析
5.3.8 BAC-HA-His納米粒的細(xì)胞相容性
5.4 本章小結(jié)
第6章 結(jié)果與展望
6.1 結(jié)論
6.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]槲皮素和白藜蘆醇共載磁性固體脂質(zhì)納米粒的制備及其抑瘤作用評(píng)價(jià)[J]. 杜倩,湯洋,陳劍秋,呂方南,任瑾. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(10)
[2]超聲輔助制備玉米醇溶蛋白與透明質(zhì)酸接枝反應(yīng)研究[J]. 武英華,李雪,王霞,肖志剛. 糧食與油脂. 2017(08)
[3]Microfluidic technology for multiphase emulsions morphology adjustment and functional materials preparation[J]. Xuehui Ge,Hong Zhao,Tao Wang,Jian Chen,Jianhong Xu,Guangsheng Luo. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2016(06)
[4]透明質(zhì)酸修飾姜黃素殼聚糖納米粒的制備及初步細(xì)胞毒性考察[J]. 何媛,張雅溶,李秋霞,王馳. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(02)
[5]納米微膠囊技術(shù)在功能食品中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 楊小蘭,袁婭,譚玉榮,夏春燕,李富華,明建. 食品科學(xué). 2013(21)
[6]熱響應(yīng)性聚合物包覆銅納米粒的研制和性能[J]. 胡云莉,楊愛琴,劉丹,胡艷,林淑慧,劉維俊. 應(yīng)用化工. 2012(11)
[7]紫杉醇甘草次酸修飾透明質(zhì)酸納米粒的制備及性能研究[J]. 張莉,周建平,姚靜. 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(03)
[8]納米微膠囊的制備及其藥物控釋放性能的研究[J]. 陶梅,陳云,胡中青. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(11)
[9]復(fù)相乳液法制備聚乳酸/胰島素緩釋微膠囊[J]. 馬愛潔,張玉祥,陳衛(wèi)星. 西安工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(04)
碩士論文
[1]透明質(zhì)酸化學(xué)交聯(lián)修飾及其衍生物的體外降解研究[D]. 胡幗穎.天津醫(yī)科大學(xué) 2004
本文編號(hào):3655122
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