原花青素（OPC）具有抗氧化、抗糖尿病、抗癌癥、神經(jīng)保護等多種生理功能,但較強的生物活性對pH、溫度和光敏感,使它們在食品、醫(yī)學、化妝品等行業(yè)的應用受到局限。因此,可以通過制備納米粒子對OPC進行負載保護。透明質(zhì)酸作為天然多糖具備較好的生物相容性,但未經(jīng)修飾的透明質(zhì)酸難以應對酸、堿、熱等不利環(huán)境,可以通過對其主鏈上的化學基團進行修飾提高其穩(wěn)定性后制備成納米粒。響應性納米粒具有發(fā)展前景,能夠通過主動靶向和特定部位結(jié)合,再利用載體對環(huán)境的響應性完成可控制釋放芯材的目的,有效解決芯材在機體內(nèi)運輸和釋放問題。本文以透明質(zhì)酸為原料,基于機體中的微環(huán)境制備具有pH/谷胱甘肽響應性的聚合物納米粒,對OPC進行包埋并進行相關(guān)性能的研究。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1、選擇超聲輔助的方法利用組氨酸對透明質(zhì)酸進行改性賦予其pH響應特性,探究超聲功率、溫度、時間、組氨酸和透明質(zhì)酸之間的底物質(zhì)量比等條件對接枝物的影響。通過響應面分析法對合成過程中的超聲功率、反應溫度、底物質(zhì)量比進行優(yōu)化,得到接枝物最佳反應條件為超聲功率249 W,反應溫度48℃,底物質(zhì)量比3.1,反應時間40 min,預測接枝度為36.8%。再以... 

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【學位級別】：碩士

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第1章 引言
    1.1 聚合物納米粒子概述
        1.1.1 透明質(zhì)酸及其衍生物聚合物納米粒的研究
    1.2 納米微膠囊技術(shù)概述
        1.2.1 納米微膠囊的制備方法
            1.2.1.1 乳液聚合法
            1.2.1.2 納米自組裝法
            1.2.1.3 界面聚合法
            1.2.1.4 干燥浴法
    1.3 環(huán)境響應型聚合物納米粒子的概述
        1.3.1 pH響應性聚合物納米粒子
        1.3.2 氧化還原響應性聚合物納米粒子
        1.3.3 溫度響應性聚合物納米粒子
        1.3.4 磁響應性聚合物納米粒子
        1.3.5 雙重或多重響應性聚合物納米粒
    1.4 原花青素
        1.4.1 原花青素概述
        1.4.2 原花青素的功能與作用
            1.4.2.1 抗氧化和神經(jīng)保護作用
            1.4.2.2 降脂和抗肥胖作用
            1.4.2.3 抗糖尿病作用
            1.4.2.4 抗癌和免疫調(diào)節(jié)作用
        1.4.3 原花青素的開發(fā)與應用
    1.5 立題背景及意義
    1.6 主要研究內(nèi)容
第2章 具有pH/谷胱甘肽響應聚合物的制備
    2.1 實驗材料與儀器設備
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 儀器設備
    2.2 實驗方法與步驟
        2.2.1 透明質(zhì)酸-組氨酸(HA-His)接枝物的合成
        2.2.2 接枝度(DG)的計算
        2.2.3 接枝物合成條件的探究
        2.2.4 響應面法對合成條件進行優(yōu)化
        2.2.5 胱胺-透明質(zhì)酸-組氨酸聚合物的合成
        2.2.6 合成物質(zhì)的還原降解實驗
        2.2.7 質(zhì)子緩沖能力測試
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 超聲功率對接枝物合成的影響
        2.3.2 反應時間對接枝物合成的影響
        2.3.3 質(zhì)量比對接枝物合成的影響
        2.3.4 反應溫度對接枝物合成的影響
        2.3.5 響應面法優(yōu)化HA-His接枝物的合成條件
            2.3.5.1 響應面結(jié)果分析及數(shù)學模型的建立
            2.3.5.2 HA-His接枝物影響因子的水平優(yōu)化
            2.3.5.3 HA-His最優(yōu)合成條件的確定及驗證試驗
        2.3.6 聚合物的還原降解實驗驗證
        2.3.7 聚合物的質(zhì)子緩沖能力
    2.4 本章小結(jié)
第3章 BAC-HA-His合成物質(zhì)的表征分析
    3.1 實驗材料與儀器設備
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 儀器設備
    3.2 實驗方法與步驟
        3.2.1 傅里葉紅外光譜分析(FTIR)
        3.2.2 熱重分析(TGA)
        3.2.3 差示掃描量熱分析(DSC)
        3.2.4 X射線粉末衍射分析(XRD)
        3.2.5 掃描電鏡分析(SEM)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 紅外光譜分析
        3.3.2 熱重分析
        3.3.3 差示掃描量熱分析
        3.3.4 X-射線衍射分析
        3.3.5 掃描電鏡分析
    3.4 本章小結(jié)
第4章 BAC-HA-His響應性納米粒的制備及其表征
    4.1 實驗試劑和設備
        4.1.1 實驗試劑
        4.1.2 實驗設備
    4.2 實驗方法與步驟
        4.2.1 BAC-HA-His納米粒的制備
        4.2.2 超聲條件對BAC-HA-His納米粒自組裝的影響
            4.2.2.1 不同超聲功率對BAC-HA-His納米粒的影響
            4.2.2.2 不同超聲時間對BAC-HA-His納米粒的影響
        4.2.3 檢測BAC-HA-His納米粒的pH和 GSH響應性
            4.2.3.1 不同pH對 BAC-HA-His納米粒粒徑與電位的影響
            4.2.3.2 不同GSH濃度對BAC-HA-His納米粒的影響
        4.2.4 不同溫度對BAC-HA-His納米粒的影響
        4.2.5 納米粒在模擬腸胃液中的穩(wěn)定性研究
        4.2.6 統(tǒng)計分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 超聲前后納米粒的粒徑分布
        4.3.2 超聲條件對納米粒自組裝的影響
            4.3.2.1 超聲功率對納米粒粒徑及PDI的影響
            4.3.2.2 超聲時間對納米粒粒徑及PDI的影響
        4.3.3 不同pH條件對納米粒的影響
        4.3.4 不同GSH濃度對納米粒的影響
        4.3.5 納米粒熱穩(wěn)定性研究
        4.3.6 納米粒腸胃穩(wěn)定性研究
    4.4 本章小結(jié)
第5章 負載OPC納米粒制備及細胞毒性實驗
    5.1 實驗試劑和設備
        5.1.1 實驗試劑
        5.1.2 實驗設備
    5.2 實驗方法
        5.2.1 原花青素最大吸收波長的測定
        5.2.2 OPC標準曲線的繪制
        5.2.3 負載OPC超聲納米粒的制備
        5.2.4 OPC包埋率的測定
        5.2.5 DPPH·自由基清除能力的測定
            5.2.5.1 溫度對負載OPC納米�？寡趸钚杂绊�
            5.2.5.2 OPC添加量對負載OPC納米�？寡趸钚杂绊�
        5.2.6 透析法檢測納米粒釋放OPC的響應性
        5.2.7 食品防腐劑對納米膠囊保留率影響
        5.2.8 MTT法檢測細胞毒性實驗
            5.2.8.1 細胞的培養(yǎng)
            5.2.8.2 負載OPC納米粒的細胞毒性實驗
            5.2.8.3 MTT法檢測納米粒的細胞相容性
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 原花青素的紫外掃描全譜
        5.3.2 原花青素標準曲線
        5.3.3 納米粒的包封率和裝載量
        5.3.4 抗氧化活性探究
            5.3.4.1 不同溫度對抗氧化活性的影響
            5.3.4.2 OPC添加量對抗氧化活性的影響
        5.3.5 負載OPC納米粒的體外釋放研究
        5.3.6 食品防腐劑對納米粒的影響
        5.3.7 負載OPC納米粒對CMT93 細胞的毒性分析
        5.3.8 BAC-HA-His納米粒的細胞相容性
    5.4 本章小結(jié)
第6章 結(jié)果與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]超聲輔助制備玉米醇溶蛋白與透明質(zhì)酸接枝反應研究[J]. 武英華,李雪,王霞,肖志剛.  糧食與油脂. 2017(08)
[3]Microfluidic technology for multiphase emulsions morphology adjustment and functional materials preparation[J]. Xuehui Ge,Hong Zhao,Tao Wang,Jian Chen,Jianhong Xu,Guangsheng Luo.  Chinese Journal of Chemical Engineering. 2016(06)
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[6]熱響應性聚合物包覆銅納米粒的研制和性能[J]. 胡云莉,楊愛琴,劉丹,胡艷,林淑慧,劉維俊.  應用化工. 2012(11)
[7]紫杉醇甘草次酸修飾透明質(zhì)酸納米粒的制備及性能研究[J]. 張莉,周建平,姚靜.  中國藥科大學學報. 2012(03)
[8]納米微膠囊的制備及其藥物控釋放性能的研究[J]. 陶梅,陳云,胡中青.  安徽醫(yī)科大學學報. 2011(11)
[9]復相乳液法制備聚乳酸/胰島素緩釋微膠囊[J]. 馬愛潔,張玉祥,陳衛(wèi)星.  西安工業(yè)大學學報. 2009(04)

碩士論文
[1]透明質(zhì)酸化學交聯(lián)修飾及其衍生物的體外降解研究[D]. 胡幗穎.天津醫(yī)科大學 2004



本文編號：3655122