光熱治療是利用近紅外吸收試劑將激光的光能轉(zhuǎn)換成熱能殺死腫瘤,而化學(xué)動力學(xué)治療是通過芬頓或類芬頓反應(yīng)將腫瘤中高表達(dá)的H₂O₂轉(zhuǎn)換為高毒性的羥基自由基（·OH）來殺死腫瘤。但是高表達(dá)的熱休克蛋白以及芬頓試劑的低催化性能分別限制了光熱治療和化學(xué)動力學(xué)治療的效果。另外,納米藥物在活體內(nèi)很容易被正常組織所截留,造成信號干擾和治療的副作用�；诖�,我們設(shè)計(jì)開發(fā)了谷胱甘肽（GSH）觸發(fā)的Au@MnO₂智能試劑,該試劑僅在腫瘤內(nèi)高表達(dá)的GSH觸發(fā)下,才具有影像和治療效果,提高診斷精準(zhǔn)度和降低治療副作用。另外,光熱增強(qiáng)的化學(xué)動力學(xué)治療策略,也極大的提高了治療效果。具體如下:第一:首先探究了Au@MnO₂智能試劑的合成及其體外觸發(fā)性能。通過簡單的種子包覆法制備出了形貌均一且穩(wěn)定的Au@MnO₂納米粒子。該納米粒子在不含GSH的環(huán)境中,具有較低的光熱、光聲和T₁加權(quán)MR成像性能。但納米粒子遇到GSH后,MnO₂會被還原成Mn²⁺,同時... 

【文章來源】：上海師范大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 光熱治療
        1.1.0 基于金納米粒子的光熱轉(zhuǎn)換試劑
        1.1.1 金納米粒子在光熱治療中的應(yīng)用及研究現(xiàn)狀
            1.1.1.1 金納米棒
            1.1.1.2 金納米殼
            1.1.1.3 金納米籠
            1.1.1.4 金納米星
            1.1.1.5 金納米球
        1.1.2 金納米粒子的聚集響應(yīng)
    1.2 化學(xué)動力學(xué)治療
        1.2.1 納米材料的選擇
            1.2.1.1 鐵基納米材料
            1.2.1.2 其他金屬納米材料
        1.2.2 加強(qiáng)化學(xué)動力學(xué)治療性能策略
            1.2.2.1 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)H2O_2/GSH水平
            1.2.2.2 調(diào)節(jié)局部環(huán)境
            1.2.2.3 施加外部能量
            1.2.2.4 協(xié)同調(diào)節(jié)TME
    1.3 光聲成像
        1.3.1 光聲成像概述
        1.3.2 金納米粒子在光聲成像和腫瘤治療中的應(yīng)用及研究
    1.4 核磁共振成像
        1.4.1 核磁共振成像概述
        1.4.2 MnO_2納米粒子在MRI和腫瘤治療中的應(yīng)用及研究
    1.5 本課題的選題意義及主要研究內(nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第二章 谷胱甘肽觸發(fā)的Au@MnO_2用于雙模式成像介導(dǎo)的光熱增強(qiáng)的化學(xué)動力學(xué)治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.2.2 材料的制備
            2.2.2.1 金納米球(Au NP)的制備
            2.2.2.2 Au@MnO_2納米粒子的制備
        2.2.3 Au@MnO_2納米粒子的表征
            2.2.3.1 X射線粉末衍射(XRD)測試
            2.2.3.2 形貌和水動力學(xué)直徑(DLS)測試
            2.2.3.3 生理環(huán)境穩(wěn)定性測試
        2.2.4 Au@MnO_2納米粒子的GSH響應(yīng)性能測試
        2.2.5 Au@MnO_2納米粒子的光熱性能測試
        2.2.6 Au@MnO_2納米粒子的光聲性能測試
        2.2.7 Au@MnO_2納米粒子的磁共振成像性能測試
        2.2.8 Au@MnO_2納米粒子的化學(xué)動力學(xué)性能測試
        2.2.9 Au@MnO_2納米粒子的細(xì)胞毒性和生物相容性測試
        2.2.10 構(gòu)建腫瘤模型
        2.2.11 小鼠體內(nèi)光聲成像
        2.2.12 小鼠體內(nèi)MR成像
        2.2.13 小鼠體內(nèi)光熱成像
        2.2.14 體外光熱增強(qiáng)化學(xué)動力學(xué)療法
        2.2.15 體內(nèi)光熱增強(qiáng)化學(xué)動力學(xué)療法
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Au@MnO_2納米粒子的合成與表征
        2.3.2 Au@MnO_2納米粒子的谷胱甘肽響應(yīng)
        2.3.3 谷胱甘肽觸發(fā)的MR和光聲成像
        2.3.4 谷胱甘肽觸發(fā)的光熱和化學(xué)動力學(xué)
        2.3.5 Au@MnO_2納米粒子的生物相容性
        2.3.6 體外光熱增強(qiáng)的化學(xué)動力學(xué)
        2.3.7 體內(nèi)谷胱甘肽觸發(fā)的MR和光聲成像
        2.3.8 體內(nèi)谷胱甘肽觸發(fā)的光熱增強(qiáng)的化學(xué)動力學(xué)治療
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 論文小結(jié)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Functionalized Gold Nanorods for Tumor Imaging and Targeted Therapy[J]. Chen Gui,Da-xiang Cui.  Cancer Biology & Medicine. 2012(04)



本文編號：3634749