光動力治療（Photodynamic therapy,簡稱PDT）近年來已經(jīng)成為一種重要的癌癥治療方式。它采用特定波長的光激發(fā)光敏劑,將細胞內(nèi)的氧氣激發(fā)轉(zhuǎn)化為單線態(tài)氧,從而殺死癌細胞,達到治療腫瘤的目的。與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法相比,PDT具有非侵入性、時空可控性和不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點。但是,市面上常見的光敏劑普遍存在憎水、易聚集、胞內(nèi)駐留量少以及修飾困難等問題,導致PDT的應(yīng)用受到了極大的限制。本論文以增強腫瘤PDT治療效果為目的,進行了以下的研究:（1）合成形貌均勻且粒徑均一的卟啉類金屬有機框架材料PCN-224,簡稱PCN。這種卟啉類MOFs可以直接作為高效的PDT光敏劑,提高光敏劑的穩(wěn)定性,避免光敏劑的提前泄漏或分解,從而有效改善腫瘤的光動力治療效果。（2）以PCN為核,在其表面均勻包覆一層搭載了抗癌藥物DOX的沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料ZIF-8,從而制備了一種新型核殼結(jié)構(gòu)金屬有機框架材料PCN@DOX/ZIF,用于實現(xiàn)近紅外光和pH雙敏感的藥物/光動力聯(lián)合治療。PCN能夠在640nm近紅外光照射下產(chǎn)生單線態(tài)氧;而作為殼層的ZIF-8是一種具有pH敏感的沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料,能夠在... 

【文章來源】：中央民族大學北京市211工程院校985工程院校

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１光動力治療過程示意圖［４１］??

ｅ??＃?ａｅ?．?５?Ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｕｂ－ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｌｏｃａｔｉｏｎｓ??１?＊?叛，．＊??Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ?ｃｅｌｌ?Ａｕｔｏｐｈａｇｉｃ?ｃｅｌｌ?Ｎｅｃｒｏｔｉｃ?ｃｅｉｌ??（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｏｒ?（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ?ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ?（ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ??ｌｙｓｏｓｏｍａｌ?ＰＳ?ｌｏｃａｔｉｏｎ｝?ＰＳ?ｌｏｃａｔｉｏｎ）?ＰＳ?ｌｏｃａｔｉｏｎ）??贏?？?＇廠卞?ｆｔ）??ｒｇ）。。??圖１－３?ＰＳ在不同細胞器（線粒體、溶酶體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、質(zhì)膜等）中的作用機制５；］??１．２．３、光動力療法的發(fā)展??現(xiàn)代光動力療法始于１９９０年，ＯｓｃａｒＲａａｂ在研宄吖啶和其衍生物的時候，偶然間發(fā)??現(xiàn)在閃電的作用下可以快速的殺死草履蟲。據(jù)此他推斷這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因是因為光的??能量轉(zhuǎn)移給了化學物質(zhì)的結(jié)果［２１１。??１９０２年至１９０７年，分別由Ｌｅｄｏｕｘ－Ｌｅｂａｒｄｓ在研究曙紅對草履蟲的滅殺效果時，意??外發(fā)現(xiàn)了在開放空間里要比在密閉空間里的效果更好。據(jù)此，他推測完成ＰＤＴ需要氧氣??的參與。隨后Ｔａｐｐｅｉｎｅｒ在實驗中證明了氧氣是ＰＤＴ產(chǎn)生光毒性的先決條件，光敏效應(yīng)??離不開氧氣｜２２］。??１９２４年，法國內(nèi)科醫(yī)生ＡｌｂｅｒｔＰｏｌｉｃａｒｄ１２３１報道『卩卜啉在紫外光的照射下對腫瘤組織??有熒光現(xiàn)象。這也是最早的報道了卟啉對于腫瘤細胞的定位作用。在隨后的一段時間并??１２??

結(jié)合生物綴合物（如肽／抗體／反義綴合物）來修飾現(xiàn)有的ＰＳｓ??以實現(xiàn)合成具備腫瘤特異性靶向的ＰＳｓ。一類是與納米顆粒結(jié)合，納米顆粒作為光敏劑??的載體，將光敏劑封裝，進而解決光敏劑效率低和易團聚的問題｜２＋２５１。??ｃｈ，?Ｔ－〇￣?（丫丫５）??ＮａＯＯＣ｛ＣＨ．）．／?＾ＣＨ，?〇Ｈ?ｖ：］??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｒ＞ｏｗｆｈｎ＊．?Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｆｏｒ?ＡＬＡ．?軸ｋ＊?伽??圖１－４典型的三代光敏劑結(jié)構(gòu)示意圖［２４］??１４??

【參考文獻】：
碩士論文
[1]生物醫(yī)用材料用于光熱—化療聯(lián)合抗腫瘤及腫瘤疫苗遞送[D]. 王可偉.暨南大學 2018



本文編號：3613106