光動(dòng)力治療（Photodynamic therapy,簡(jiǎn)稱PDT）近年來(lái)已經(jīng)成為一種重要的癌癥治療方式。它采用特定波長(zhǎng)的光激發(fā)光敏劑,將細(xì)胞內(nèi)的氧氣激發(fā)轉(zhuǎn)化為單線態(tài)氧,從而殺死癌細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤的目的。與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法相比,PDT具有非侵入性、時(shí)空可控性和不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。但是,市面上常見(jiàn)的光敏劑普遍存在憎水、易聚集、胞內(nèi)駐留量少以及修飾困難等問(wèn)題,導(dǎo)致PDT的應(yīng)用受到了極大的限制。本論文以增強(qiáng)腫瘤PDT治療效果為目的,進(jìn)行了以下的研究:（1）合成形貌均勻且粒徑均一的卟啉類金屬有機(jī)框架材料PCN-224,簡(jiǎn)稱PCN。這種卟啉類MOFs可以直接作為高效的PDT光敏劑,提高光敏劑的穩(wěn)定性,避免光敏劑的提前泄漏或分解,從而有效改善腫瘤的光動(dòng)力治療效果。（2）以PCN為核,在其表面均勻包覆一層搭載了抗癌藥物DOX的沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料ZIF-8,從而制備了一種新型核殼結(jié)構(gòu)金屬有機(jī)框架材料PCN@DOX/ZIF,用于實(shí)現(xiàn)近紅外光和pH雙敏感的藥物/光動(dòng)力聯(lián)合治療。PCN能夠在640nm近紅外光照射下產(chǎn)生單線態(tài)氧;而作為殼層的ZIF-8是一種具有pH敏感的沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料,能夠在... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１光動(dòng)力治療過(guò)程示意圖［４１］??

ｅ??＃?ａｅ?．?５?Ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｕｂ－ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｌｏｃａｔｉｏｎｓ??１?＊?叛，．＊??Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ?ｃｅｌｌ?Ａｕｔｏｐｈａｇｉｃ?ｃｅｌｌ?Ｎｅｃｒｏｔｉｃ?ｃｅｉｌ??（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｏｒ?（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ?ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ?（ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ??ｌｙｓｏｓｏｍａｌ?ＰＳ?ｌｏｃａｔｉｏｎ｝?ＰＳ?ｌｏｃａｔｉｏｎ）?ＰＳ?ｌｏｃａｔｉｏｎ）??贏?？?＇廠卞?ｆｔ）??ｒｇ）。。??圖１－３?ＰＳ在不同細(xì)胞器（線粒體、溶酶體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、質(zhì)膜等）中的作用機(jī)制５；］??１．２．３、光動(dòng)力療法的發(fā)展??現(xiàn)代光動(dòng)力療法始于１９９０年，ＯｓｃａｒＲａａｂ在研宄吖啶和其衍生物的時(shí)候，偶然間發(fā)??現(xiàn)在閃電的作用下可以快速的殺死草履蟲(chóng)。據(jù)此他推斷這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因是因?yàn)楣獾??能量轉(zhuǎn)移給了化學(xué)物質(zhì)的結(jié)果［２１１。??１９０２年至１９０７年，分別由Ｌｅｄｏｕｘ－Ｌｅｂａｒｄｓ在研究曙紅對(duì)草履蟲(chóng)的滅殺效果時(shí)，意??外發(fā)現(xiàn)了在開(kāi)放空間里要比在密閉空間里的效果更好。據(jù)此，他推測(cè)完成ＰＤＴ需要氧氣??的參與。隨后Ｔａｐｐｅｉｎｅｒ在實(shí)驗(yàn)中證明了氧氣是ＰＤＴ產(chǎn)生光毒性的先決條件，光敏效應(yīng)??離不開(kāi)氧氣｜２２］。??１９２４年，法國(guó)內(nèi)科醫(yī)生ＡｌｂｅｒｔＰｏｌｉｃａｒｄ１２３１報(bào)道『卩卜啉在紫外光的照射下對(duì)腫瘤組織??有熒光現(xiàn)象。這也是最早的報(bào)道了卟啉對(duì)于腫瘤細(xì)胞的定位作用。在隨后的一段時(shí)間并??１２??

結(jié)合生物綴合物（如肽／抗體／反義綴合物）來(lái)修飾現(xiàn)有的ＰＳｓ??以實(shí)現(xiàn)合成具備腫瘤特異性靶向的ＰＳｓ。一類是與納米顆粒結(jié)合，納米顆粒作為光敏劑??的載體，將光敏劑封裝，進(jìn)而解決光敏劑效率低和易團(tuán)聚的問(wèn)題｜２＋２５１。??ｃｈ，?Ｔ－〇￣?（丫丫５）??ＮａＯＯＣ｛ＣＨ．）．／?＾ＣＨ，?〇Ｈ?ｖ：］??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｒ＞ｏｗｆｈｎ＊．?Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｆｏｒ?ＡＬＡ．?軸ｋ＊?伽??圖１－４典型的三代光敏劑結(jié)構(gòu)示意圖［２４］??１４??

【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]生物醫(yī)用材料用于光熱—化療聯(lián)合抗腫瘤及腫瘤疫苗遞送[D]. 王可偉.暨南大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3613106