惡性乳腺腫瘤已成為全球范圍內(nèi)女性發(fā)病率和死亡率最高的癌癥,早期可以通過手術(shù)切除,而晚期大多數(shù)依靠化療,但抗癌藥物在殺死癌細(xì)胞的同時,也會殺死正常組織細(xì)胞,對人體副作用極大。隨著納米技術(shù)的發(fā)展,結(jié)合了材料學(xué)、生物醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等學(xué)科優(yōu)勢的納米藥物載體為治療腫瘤提供了新思路。通過對納米藥物載體進(jìn)行多種功能修飾,可提高其血液穩(wěn)定性、癌細(xì)胞主動靶向性和在癌細(xì)胞內(nèi)快速釋放藥物等性能。本文針對乳腺腫瘤微環(huán)境（如高濃度的ATP和透明質(zhì)酸酶Hyals）,設(shè)計(jì)一種新型的季銨鹽殼聚糖（HTCC）/透明質(zhì)酸（HA）基復(fù)合納米粒子,該粒子具有良好的血液穩(wěn)定性、乳腺癌細(xì)胞靶向性和細(xì)胞內(nèi)快速響應(yīng)釋藥等優(yōu)點(diǎn)。核層是苯硼酸修飾的季銨鹽殼聚糖（HTCC-FPBA）雙親分子自組裝形成的納米粒子,殼層是由聚乙二醇（PEG）和甲基丙烯酸酯（MA）修飾的透明質(zhì)酸衍生物（mHA-PEG）與核層靜電復(fù)合后通過紫外光交聯(lián)形成的交聯(lián)結(jié)構(gòu)。納米粒子殼層的PEG修飾、交聯(lián)結(jié)構(gòu)和帶電負(fù)性有利于提高其在血液中的穩(wěn)定性;進(jìn)入癌細(xì)胞后,殼層被乳腺癌細(xì)胞中的透明質(zhì)酸酶（Hyals）分解,具有Hyals響應(yīng)性;核層中的苯硼酸基團(tuán)與細(xì)胞質(zhì)中的ATP結(jié)合,由... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

基于苯硼酸的基因傳遞策略示意圖

圖 1-1 基于苯硼酸的基因傳遞策略示意圖re 1-1 Schematic representation of the phenylboronic acid based strategy for siRNAdelive重或者多重刺激響應(yīng)瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，設(shè)計(jì)具有雙重或者多重環(huán)境刺激響應(yīng)型的納米藥物進(jìn)納米載體包載的藥物釋放，增強(qiáng)其治療效果[34]。Qianhua Feng[48]等構(gòu)和多重刺激響應(yīng)的核殼結(jié)構(gòu)納米粒子。該納米粒子是以對近紅外光有刺構(gòu) CuS 為內(nèi)核，以有腫瘤靶向性和透明質(zhì)酸酶刺激響應(yīng)的透明質(zhì)酸為殼納米粒子可以通過乳腺癌細(xì)胞 MCF-7 上的 CD44 受體介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞，然體中的透明質(zhì)酸酶作用下把裝載藥物 DOX 的 CuS 暴露，再在近紅外光性環(huán)境刺激下，協(xié)同把藥物釋放出來，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示小鼠腫瘤體積抑制，此方法給研究腫瘤靶向和多刺激響應(yīng)藥物輸送系統(tǒng)提供了一種新的思

殼聚糖（Chitosan，Cs）由甲殼素脫乙酰后得到的產(chǎn)物，是一種來源豐富，具有良好的相容性、無毒和可降解的天然多糖，廣泛應(yīng)用于食品、藥劑學(xué)、生物材料和醫(yī)療健康域[49-51]。殼聚糖分子結(jié)構(gòu)中含有很多氨基，在酸性溶液中易被質(zhì)子化而帶上正電荷，殼聚糖分子中也含有很多羥基，這些基團(tuán)使殼聚糖易于進(jìn)行化學(xué)修飾，如在氨基上�；⒃诹u基上通過羧基化、酯化等接枝或交聯(lián)方法合成不同性能的殼聚糖衍生物其化學(xué)和物理性能。然而，殼聚糖的緊密晶體結(jié)構(gòu)和分子間的氫鍵使其僅能溶解于酸溶液而難溶解于中堿性溶劑中，在許多方面的應(yīng)用因此而受到限制[52]。為了增大殼聚糖的應(yīng)用范圍，對殼聚糖分子進(jìn)行化學(xué)改性，合成出具有良好水溶性的殼聚糖衍生物。例如，在殼的氨基（-NH2）上進(jìn)行季銨鹽化制備可溶于水的季銨鹽殼聚糖，是一種改善殼聚糖性的常用方法[52]。季銨鹽基團(tuán)的引入不僅極大地改善了殼聚糖的水溶性，使其在各H 條件下都具有良好的溶解性，而且季銨鹽基團(tuán)帶有大量正電荷，可以增強(qiáng)其在生物方面的性能，如抗菌作用[53]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]透明質(zhì)酸納米微球載藥體系的研究[D]. 胡幗穎.天津醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號：3599345