癌癥是世界上致死率最高的人類疾病之一,手術(shù)、放射治療、化療及免疫療法是四種治療癌癥的主要方法。然而,目前的臨床癌癥治療面臨許多難題,如對(duì)正常組織的毒副作用強(qiáng)、藥物在腫瘤部位累積量低以及腫瘤的多藥耐藥（MDR）引起的癌癥復(fù)發(fā)等�；诖�,一系列納米載藥體系被開發(fā)出來,其可以特異性地向腫瘤部位遞送藥物,為癌癥治療領(lǐng)域注入了全新的活力。為了實(shí)現(xiàn)更高的抗癌療效,無載體納米藥物的概念被提出。這種策略是基于藥物分子的自組裝作用形成的納米結(jié)構(gòu),其載藥量可以達(dá)到100%。與納米載藥體系相比,無載體納米藥物的制備方法簡(jiǎn)單、抗癌效率高、避免了載體帶來的相關(guān)毒性及免疫原性。目前,基于納米載藥體系的尺寸、形狀、表面電荷等物理化學(xué)性質(zhì)對(duì)癌癥診療效果的影響,已經(jīng)有了大量的研究報(bào)道。然而,由于不同的藥物具有不同的密度、疏水性質(zhì)、表面電荷等,這將導(dǎo)致基于不同材料的納米粒子在腫瘤治療中的命運(yùn)也會(huì)有所不同。因此,在研究的過程中需要對(duì)特定的納米材料進(jìn)行專門的分析�；诖�,為了優(yōu)化特定無載體納米藥物的腫瘤治療效果,本論文選擇了一種常用的臨床化療藥物阿霉素（DOX）,并通過改變?nèi)軇┙粨Q法的條件,將其制備成三種不同尺寸的納米顆粒（... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同分子構(gòu)建方式的兩種典型無載體納米藥物的示意圖

抗癌喜樹堿（CPT）上的方法，該方法能將這種兩親性前藥自組裝成納米結(jié)構(gòu)，其載藥量高達(dá) 38％（圖 1-2a）57。納米結(jié)構(gòu)的形成可以同時(shí)保護(hù)可水解的 CPT 和可生物降解的連接體免受外部環(huán)境的影響。在到達(dá)腫瘤相關(guān)位點(diǎn)后，納米藥物通過水解斷裂可還原的二硫代丁酸酯連接鍵從而釋放 CPT，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。因此，體外毒性試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，還原敏感的納米藥物展現(xiàn)出比不敏感的馬來酰亞胺連接的納米藥物更大的細(xì)胞毒性作用。Parquette及其同事構(gòu)建了一系列Lys-結(jié)合的CPT分子，其可在自組裝納米管內(nèi)提供高達(dá) 47％-60.5％的載藥量58。內(nèi)酯在細(xì)胞中水解斷裂后受保護(hù)藥物被釋放出來，對(duì)癌細(xì)胞顯示出更高的抗癌效力。利用短肽作為親水基團(tuán)修飾自由的疏水性藥物，不僅簡(jiǎn)化了整體合成步驟，而且提高了藥物的生物穩(wěn)定性。為了研究疏水基團(tuán)的結(jié)構(gòu)變化如何賦予前體藥物的體內(nèi)抗腫瘤活性差異，許多親脂性部分被加入抗癌藥物 7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN-38），以形成自遞送納米藥物59。如圖 1-2b 所示，這種納米藥物的抗腫瘤活性與其在小鼠中的生理環(huán)境穩(wěn)定性和血液循環(huán)半衰期直接相關(guān)。

無載體納米藥物的性質(zhì)對(duì)癌癥療效的影響及其克服腫瘤耐.2 純藥物自遞送 統(tǒng)而上的策略為制備純藥物自遞送系統(tǒng)提供了一種簡(jiǎn)單可行的途水溶液中被制備成納米級(jí)藥物。根據(jù)分子自組裝/共沉淀過程，集作用成為具有特定尺寸和形狀的納米物體（圖 1-3）。其中，基于單一藥物或多種藥物建立，是一種真正意義上的無載體系劑被全部去除，純藥物通過自身自聚集作用形成納米結(jié)構(gòu)，則可藥量，這可以使藥物的抗癌活性增強(qiáng)，并避免載體的相關(guān)毒性實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，多種游離的抗癌藥物已被用于構(gòu)建純納米藥物經(jīng)取得了很大進(jìn)展。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Overcoming multidrug resistance（MDR） in cancer by nanotechnology[J]. BU HuiHui,GAO Yu & LI YaPing Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 201203,China.  Science China（Chemistry）. 2010(11)



本文編號(hào)：3522471