光熱療法與化學(xué)療法協(xié)同作用的方式受到了人們的廣泛關(guān)注,有望替代或補(bǔ)充傳統(tǒng)的癌癥治療手段,因而設(shè)計(jì)一種新型多功能藥物載體系統(tǒng)就顯得至關(guān)重要。金納米粒子具有表面等離子體共振的光學(xué)特性,而且生物相容性好,安全無毒,易于表面改性,因而被廣泛應(yīng)用于光熱治療中。在化學(xué)療法中,去鐵鐵蛋白是一種理想的藥物輸送載體。但腫瘤組織周圍環(huán)境呈弱酸性,pH值為5.2。若只靠單純pH的刺激,最終實(shí)現(xiàn)的藥物釋放量較少。因此,將去鐵鐵蛋白與金納米粒子結(jié)合,形成金殼去鐵鐵蛋白復(fù)合粒子,并利用激光及pH共同刺激藥物釋放,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)化療與熱療協(xié)同作用。由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以在腫瘤細(xì)胞上過表達(dá),因此葡萄糖修飾過后的金殼去鐵鐵蛋白復(fù)合粒子可以被癌細(xì)胞選擇性內(nèi)吞。所以最終合成的復(fù)合粒子便成為了集光熱治療、化療及識(shí)別于一體的多功能新型抗癌材料。綜上所述,本論文的主要內(nèi)容如下:（1）通過靜電相互作用的方式合成了金殼去鐵鐵蛋白復(fù)合粒子,并通過控制金種生長次數(shù)的方法調(diào)整金殼層的厚度。證明了吸收峰位與殼層厚度相關(guān),且殼層厚度越大峰位越紅移。用相應(yīng)共振波長的激光照射樣品,樣品溫度升高,從三種樣品中選擇出光熱轉(zhuǎn)換能力最強(qiáng)的一組進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。最后... 

【文章來源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

（a）鐵蛋白結(jié)構(gòu)圖（b）去鐵鐵蛋白結(jié)構(gòu)圖

圖 1.1（a）鐵蛋白結(jié)構(gòu)圖（b）去鐵鐵蛋白結(jié)構(gòu)圖[39]白結(jié)構(gòu)是由 24 個(gè) 5α-螺旋亞基組成[35]，分為重鏈（H 亞基）及亞基分子量分別為 21 kDa 和 19 kDa[36]。對于不同物種或H 亞基和 L 亞基的比例一般是不同的，因?yàn)槊總�(gè)亞基都肝臟中，去鐵鐵蛋白 40-50％的重量由 H 亞基組成，在，而在脾臟中去鐵鐵蛋白 90％的重量則有 L 亞基組成[38]點(diǎn)[39, 40]，可將 Fe2+轉(zhuǎn)化為 Fe3+，L 亞基則參與鐵的有效成儲(chǔ)存在鐵蛋白內(nèi)部。其中蛋白外殼內(nèi)的通道分為四相通主要是通過三相通道進(jìn)入蛋白內(nèi)部[41]。亞基折疊成四個(gè)，螺旋 B 和螺旋 C 之間有一長回路，C 螺旋終點(diǎn)有一第軸對稱，呈球形籠狀空心殼結(jié)構(gòu)，并高度穩(wěn)定[42]。

白殼發(fā)生裂解，并在pH回歸中性時(shí)蛋白殼會(huì)進(jìn)行自組裝[45-50]（如圖1.3所示）。Mihee Kim等人在保證酶活性的生理?xiàng)l件下，用同步輻射小角 x 射線散射（SAXS）研究了去鐵鐵蛋白結(jié)構(gòu)對 pH 的依賴性[51]。他們發(fā)現(xiàn) pH 值在 3.4-10 的范圍內(nèi)去鐵鐵蛋白結(jié)構(gòu)能夠穩(wěn)定保持完整的空心球殼狀態(tài)，當(dāng) pH 小于 0.8 時(shí)蛋白殼上的亞基出現(xiàn)聚集。在 pH 從 3.4下降到 0.8 的過程中去鐵鐵蛋白會(huì)進(jìn)行逐步拆卸，首先會(huì)在中空體上形成一個(gè)孔洞，而后形成了類似耳機(jī)的形狀，最后形成了棒狀低聚物。而后，向上調(diào)整 pH 值，去鐵鐵蛋白會(huì)經(jīng)歷自組裝過程。當(dāng) pH 升至 1.96 時(shí)，棒狀低聚物恢復(fù)至耳機(jī)狀，繼續(xù)調(diào)整 pH 至中性，去鐵鐵蛋白恢復(fù)至球形空心體。如圖 1.4 為不同 pH 下


本文編號(hào)：3425571