近年來,糖尿病已成為嚴重危害人類健康的三大疾病之一。胰島素屬于高分子量多肽,是治療糖尿病的一種藥物。目前,高分子量多肽的口服遞藥仍面臨兩大障礙,即在腸道中膜通透性差和在胃腸道環(huán)境中易被降解,導致藥物生物利用度低。通過使用pH響應(yīng)聚合物、葡萄糖敏感聚合物或膜粘附性聚合物等功能聚合物作為藥物的載體材料進行遞藥可以實現(xiàn)胰島素的靶向釋放,是克服上述兩大障礙的一種可行途徑。本工作中采用ARGETATRP反應(yīng)設(shè)計合成了同時具有pH敏感性和膜粘附性的雙功能兩親性共聚物P（MMA-co-MAA）-b-P（AEMA）作為胰島素口服給藥的載體材料。隨后,將胰島素溶解在稀鹽酸溶液中,然后滴加到嵌段聚合物溶液中,采用透析法制備得到載胰島素P（MMA-co-MAA）-b-P（AEMA）雙功能納米膠束�；炀鄣腜MMA和PMAA為膠束內(nèi)核,用來包載胰島素,其中,PMAA的pKa值為5.0⁶.0,能夠響應(yīng)環(huán)境pH值變化,實現(xiàn)胰島素的靶向釋放;親水性的P（AEMA）伸展在膠束外側(cè),形成膠束的外殼,使膠束保持穩(wěn)定,同時P（AEMA）具有良好的膜粘附性,在腸道環(huán)境中易質(zhì)子化帶正電,可以通過和腸道上皮細... 

【文章來源】：湘潭大學湖南省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１胰島素分子結(jié)構(gòu)示意圖??１??

達２４?ｈ，在體外實驗中，該ＨＥＭＡ水凝膠能夠使血糖在１２?ｈ內(nèi)維持穩(wěn)定，降糖效??果遠優(yōu)于游離胰島素。李磊將葡萄糖敏感載胰島素膠束包進透明質(zhì)酸水凝膠中，形??成復合水凝膠（圖１－２），水凝膠的三維結(jié)構(gòu)有利于載胰島素膠束的分散，并且該??復合水凝膠的葡萄糖敏感性能夠很好地響應(yīng)體內(nèi)葡萄糖濃度變化，達到胰島素的靶??向釋放，且還具有明顯的緩釋作用［１７］。??ＨＡ?Ｏｒａｌ?？??Ｃｒｏｓｓ－Ｈｎｋｉｎｇ％?＾?＾?＼?＾??，ＮＣｓ?ＩＮＣＳ－ＨＡ．２０?鬱?◎?Ｍｕｃｕｓｌａｙｅｒ??Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ?＾??ｉ?ｊ，?乂、丨，．：，？１?彳?｜ｌ〇ｄ?ｃａｐｍａｒｙ?６?＃?ｌｎｓｕ＂ｎ??圖１－２葡萄糖敏感納米載體水凝膠體系的合成和釋放胰島素的流程圖ｌｌ７］??１．２．２聚合物納米粒??聚合物納米粒選用聚合物為載體材料，通過物理方法或者化學方法將胰島素包??裹到聚合物的納米球或納米囊結(jié)構(gòu)中

癌變細胞約為正常細胞的四倍，利用這種差異，可以完成抗癌藥物的靶??向釋放。??合成了?ＰＥＧ－６－Ｐ（ＡＡ－ａ＞－ｔＢＡ）－６－ＰＣＬ聚合物膠束，如圖１－４所示，其??中ＰＣＬ分布在膠束的內(nèi)側(cè)，ＰＥＧ則分布在外側(cè)形成親水外殼，Ｐ（ＡＡ－ｃｏ－ｔＢＡ）在核殼??中間，通過含二硫鍵的交聯(lián)劑和羧基反應(yīng)，形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)。在正常生理條件下，該??４??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]紫杉醇的pH敏感聚合物膠束的制備及其體外釋放研究[J]. 王子琪,王狄獅,李馨儒,屈小又,何楚瑜,鄒洋,鄧運強,周艷霞,劉艷.  中國新藥雜志. 2018(04)
[2]光敏抗菌型靜電紡丙烯酸甲酯/丙烯酸納米纖維的制備及其性能表征[J]. 張權(quán),代雅軒,馬夢琴,王清清,魏取福.  紡織學報. 2017(03)
[3]紅外光譜法快速鑒別人胰島素和豬胰島素[J]. 楊曉莉,郭歡迎,劉海靜.  生物技術(shù)世界. 2014(10)
[4]胰島素給藥方式的研究進展[J]. 李光華,房志仲.  天津醫(yī)科大學學報. 2012(04)
[5]口服胰島素制劑載體材料研究進展[J]. 譚惠文,余葉蓉.  生物醫(yī)學工程學雜志. 2010(06)
[6]胰島素口服制劑的研究進展[J]. 李靜.  醫(yī)藥導報. 2008(07)
[7]葡萄糖敏感型聚合物膠體晶體水凝膠的研究[J]. 戴曄,包華,林嘉平,Stephen H Foulger.  華東理工大學學報(自然科學版). 2007(03)

博士論文
[1]pH響應(yīng)聚合物及其膠束給藥系統(tǒng)：制備和結(jié)構(gòu)性能關(guān)系[D]. 楊友強.華南理工大學 2012
[2]口服胰島素聚合物納米粒：制備及其結(jié)構(gòu)—性能關(guān)系[D]. 吳志民.華南理工大學 2012

碩士論文
[1]pH敏感/膜粘附聚合物膠束制備及其載藥性能研究[D]. 胡文堯.湘潭大學 2017
[2]苯硼酸修飾的聚合物載體的制備及在口服遞送胰島素中的應(yīng)用研究[D]. 李磊.浙江理工大學 2017
[3]光引發(fā)聚合制備環(huán)境敏感聚合物藥物載體及其藥物控釋性能研究[D]. 杜祥祥.浙江理工大學 2016
[4]pH敏感聚乙二醇-聚乳酸-聚（β-氨基酯）聚合物膠束載紫杉醇性能研究[D]. 杜林嬌.中國中醫(yī)科學院 2015
[5]β-環(huán)糊精兩親性聚合物膠束的制備及活體成像考察[D]. 黃淑玲.廣東藥學院 2015
[6]胰島素磷脂復合物及其自微乳劑的研究[D]. 宋智慧.北京協(xié)和醫(yī)學院 2010
[7]含絲氨酸結(jié)構(gòu)溫敏聚合物的合成及其水溶液的溫敏特性研究[D]. 劉洋.合肥工業(yè)大學 2010
[8]用于靶向給藥的一種新型溫敏聚合物膠束的制備及表征[D]. 劉朋.重慶大學 2009
[9]pH敏感性兩親聚合物的合成及性質(zhì)研究[D]. 吝保瑞.天津大學 2007



本文編號：3347991