癌癥是當(dāng)今人類生命的重大威脅�；熓前┌Y治療中的重要方法之一,然而化療引發(fā)強(qiáng)烈的副作用,如肝毒性,嚴(yán)重影響治療效果。隨著材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中快速發(fā)展,基于材料的抗癌方法為癌癥治療提供重要契機(jī)。通過優(yōu)化納米材料理化性質(zhì)和腫瘤靶向性,可有效提高藥物在腫瘤內(nèi)的濃度和可控釋放,然而,仍有大量的化療藥物（50%左右）進(jìn)入肝臟,并引起的嚴(yán)重的肝毒性。本論文以降低癌癥治療中的副作用為出發(fā)點(diǎn),采用材料策略以解決化療肝毒性為研究目標(biāo)。首先基于納米材料,我們構(gòu)建合成基于金和寡聚核苷酸的人工細(xì)胞器,該細(xì)胞器在正常細(xì)胞內(nèi)捕獲化療藥物,阻止藥物繼續(xù)發(fā)揮作用,讓細(xì)胞能主動防御化療藥物的侵害;在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步采用仿生礦化的策略提出不依賴化療藥物的癌癥治療新方法;全文包括五章。第一章我們對癌癥化療及副作用進(jìn)行綜述,并對基于材料的癌癥治療進(jìn)行綜述。總結(jié)當(dāng)前癌癥治療降低化療副作用的生物方法,綜述納米材料和仿生礦化材料在生物醫(yī)學(xué)中的典型應(yīng)用,及其對生命體的改造;介紹病理性礦化作為體內(nèi)異常礦化現(xiàn)象的分類及其原因;借鑒納米材料和仿生礦化對生命體的改造研究,提出新型的癌癥治療策略,構(gòu)思本論文的研究內(nèi)容和目標(biāo)。第二章我們設(shè)計(jì)合成基... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 癌癥
        1.2.1 癌癥現(xiàn)狀
        1.2.2 癌癥治療
        1.2.3 癌癥化療及副作用
        1.2.4 降低化療副作用的方法
    1.3 生物材料與癌癥治療
        1.3.1 基于藥物載體的癌癥治療
        1.3.2 基于光敏材料的癌癥治療
        1.3.3 基于可編程材料的癌癥治療
        1.3.4 基于磁性材料的癌癥治療
    1.4 生物礦化
        1.4.1 生物礦化中有機(jī)基質(zhì)的調(diào)控作用
        1.4.2 自然界中的生物礦物
        1.4.3 仿生礦化對生命的改造
    1.5 病理性礦化
        1.5.1 血管鈣化
        1.5.2 結(jié)石
        1.5.3 其他病理性礦化
    1.6 本論文的研究思路與內(nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第二章 可捕獲DOX的Au-ODN復(fù)合物制備及表征
    2.1 前言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 Au-ODN的構(gòu)建及表征
        2.3.2 金納米籠與ODN配位能力檢測
        2.3.3 Au-ODN對DOX捕獲檢測
        2.3.4 Au-ODN的穩(wěn)定性檢測
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 Au-ODN結(jié)構(gòu)表征
        2.4.2 Au配位ODN的能力檢測
        2.4.3 Au-ODN捕獲DOX的能力
        2.4.4 Au-ODN穩(wěn)定性
    2.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 人工細(xì)胞器在化療中對肝臟的保護(hù)
    3.1 前言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 細(xì)胞對Au-ODN攝取的檢測
        3.3.2 Au-ODN在細(xì)胞內(nèi)捕獲DOX的能力檢測
        3.3.3 Au-ODN對正常細(xì)胞在化療中的保護(hù)
        3.3.4 Western Blot檢測凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)
        3.3.5 Q-PCR檢測凋亡相關(guān)蛋白基因的轉(zhuǎn)錄
        3.3.6 Au-ODN對癌細(xì)胞的作用
        3.3.7 Au-ODN在荷瘤小鼠體內(nèi)的分布
        3.3.8 TEM檢測Au-ODN在肝臟內(nèi)的分布
        3.3.9 Au-ODN在肝臟細(xì)胞內(nèi)對DOX的捕獲
        3.3.10 Au-ODN在化療中的作用檢測
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 細(xì)胞攝取Au-ODN及其胞內(nèi)作用
        3.4.2 Au-ODN對正常細(xì)胞在化療中的保護(hù)
        3.4.3 Au-ODN對癌細(xì)胞的影響
        3.4.4 Au-ODN在荷瘤小鼠體內(nèi)的分布
        3.4.5 Au-ODN在DOX化療中的影響
        3.4.6 Au-ODN在化療中對肝臟的保護(hù)
    3.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 癌細(xì)胞靶向礦化—新型癌癥治療策略
    4.1 前言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 細(xì)胞礦化
        4.3.2 細(xì)胞表征
        4.3.3 Q-PCR檢測細(xì)胞FR的轉(zhuǎn)錄
        4.3.4 Western Blot檢測細(xì)胞FR的表達(dá)量
        4.3.5 礦化效率統(tǒng)計(jì)
        4.3.6 礦化細(xì)胞的活性檢測
        4.3.7 CLSM觀察礦化細(xì)胞的變化
        4.3.8 小鼠腫瘤模型及轉(zhuǎn)移模型構(gòu)建
        4.3.9 腫瘤內(nèi)細(xì)胞靶向礦化
        4.3.10 TEM對礦化腫瘤切片的觀察
        4.3.11 腫瘤礦化的抗癌作用
        4.3.12 活體成像表征腫瘤的轉(zhuǎn)移
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 靶向礦化癌細(xì)胞的表征結(jié)果
        4.4.2 FR對礦化效率的影響
        4.4.3 靶向礦化對癌細(xì)胞殺傷作用及機(jī)理研究
        4.4.4 腫瘤的靶向礦化
        4.4.5 CCTC對腫瘤的抑制作用
        4.4.6 CCTC對腫瘤轉(zhuǎn)移的影響
    4.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 結(jié)論與展望
附錄Ⅰ 縮略詞表
攻讀博士期間主要科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2017年中國最新癌癥數(shù)據(jù)[J].   中國腫瘤臨床與康復(fù). 2017(06)
[2]全球癌癥統(tǒng)計(jì)[J].   中華結(jié)直腸疾病電子雜志. 2015(03)
[3]關(guān)注血管鈣化的基礎(chǔ)和臨床研究[J]. 齊永芬.  中國動脈硬化雜志. 2015(05)



本文編號：3189087