基于聚多巴胺的功能化納米平臺(tái)的構(gòu)建及其在腫瘤診療中的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2021-01-11 20:56
鑒于腫瘤的高發(fā)病率和難治愈性,開(kāi)發(fā)性能優(yōu)良的腫瘤診斷和治療策略具有迫切的現(xiàn)實(shí)需求;诩{米平臺(tái)的腫瘤診療策略因具有較好的腫瘤特異性和易于功能化等特性,正受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注和研究。本文以聚多巴胺(Polydopamine,PDA)為研究模型,構(gòu)建了一系列功能化納米平臺(tái),對(duì)其進(jìn)行充分的理化表征,通過(guò)細(xì)胞和動(dòng)物模型研究它們?cè)谀[瘤診斷和治療中的性能。具體研究?jī)?nèi)容如下:1.通過(guò)多巴胺單體在堿性介質(zhì)中聚合,制備得到PDA納米顆粒。對(duì)其進(jìn)行聚乙二醇修飾,隨后通過(guò)?-?/靜電相互作用和螯合作用分別進(jìn)行光敏劑IR820和磁共振造影劑Fe3+的負(fù)載。所得產(chǎn)物性能優(yōu)良,表現(xiàn)出與濃度呈正相關(guān)的磁共振成像、光聲成像、自由基生成、光熱轉(zhuǎn)化等能力。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,產(chǎn)物納米顆粒具有良好的細(xì)胞相容性和顯著的細(xì)胞內(nèi)化行為。在激光照射下,所得產(chǎn)物可以有效產(chǎn)生熱量和活性氧自由基,用于致死腫瘤細(xì)胞。在150 ppm條件下,細(xì)胞致死率可達(dá)90%左右。本章制備的集磁共振成像/光聲成像/光動(dòng)力治療/光熱治療于一體的納米平臺(tái)性能優(yōu)良,在腫瘤多模態(tài)診療中具有一定的應(yīng)用潛力。2.設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種以PDA納米顆粒為...
【文章來(lái)源】:西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:118 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
腫瘤組織在近紅外光照射下的治療機(jī)制[9]
西南大學(xué)碩士學(xué)位論文2功能于一體的復(fù)合納米顆粒,對(duì)腫瘤進(jìn)行全方位、多層次、高效率的診斷和治療,不僅實(shí)現(xiàn)了效果佳、副作用小的特點(diǎn),而且有非常廣泛的應(yīng)用前景。圖1-1腫瘤組織在近紅外光照射下的治療機(jī)制[9]。1.2.1光熱轉(zhuǎn)換劑高效率的光熱治療須有性能優(yōu)良的光熱轉(zhuǎn)化劑(PhotoheatTransformingAgent,PTAs)作為支撐,而有效的PTAs必須要具有自身較高的光穩(wěn)定性、光吸收率以及光熱轉(zhuǎn)換效率等特點(diǎn),特別是在組織穿透性較強(qiáng)的近紅外區(qū)。除此之外,PTAs還需要具有良好的腫瘤靶向性和生物相容性,才能夠?qū)崿F(xiàn)在低副作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行高效的光熱治療。PTAs可以將吸收的光能轉(zhuǎn)化為熱能,從而提高周?chē)h(huán)境的溫度,理想情況下,PTAs只會(huì)在局部增加溫度,以減少對(duì)健康組織的損害。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo),PTAs的近紅外吸收通常會(huì)被調(diào)整到波長(zhǎng)在750到1350nm之間的區(qū)域,包括第一窗口(750-1000nm)(NIR-I)和第二窗口(1000-1350nm)(NIR-II)[10]。圖1-2納米光熱轉(zhuǎn)化材料的分類(lèi)[12]。PTAs一般可分為無(wú)機(jī)材料和有機(jī)材料(圖1-2)。無(wú)機(jī)材料包括貴金屬材料[13,
第一章緒論5圖1-3光熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療[35]。PTT/PDT雙模態(tài)協(xié)同癌癥治療可以通過(guò)將PTAs和光敏劑整合到一個(gè)納米平臺(tái)上來(lái)實(shí)現(xiàn)(圖1-3)。一方面,PTT誘導(dǎo)的溫和熱療可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞膜的通透性,從而增強(qiáng)負(fù)載光敏劑的載藥納米載體的細(xì)胞內(nèi)吞作用。另一方面,輕度熱療可加速血流,改善腫瘤氧合,有利于增強(qiáng)氧依賴性的PDT。這種高溫促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ROS生成的機(jī)制使PTT/PDT聯(lián)合治療腫瘤成為可能。1.3.2光熱/化學(xué)聯(lián)合治療圖1-4光熱/化學(xué)聯(lián)合治療[12]。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China(Chemistry). 2018(12)
本文編號(hào):2971467
【文章來(lái)源】:西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:118 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
腫瘤組織在近紅外光照射下的治療機(jī)制[9]
西南大學(xué)碩士學(xué)位論文2功能于一體的復(fù)合納米顆粒,對(duì)腫瘤進(jìn)行全方位、多層次、高效率的診斷和治療,不僅實(shí)現(xiàn)了效果佳、副作用小的特點(diǎn),而且有非常廣泛的應(yīng)用前景。圖1-1腫瘤組織在近紅外光照射下的治療機(jī)制[9]。1.2.1光熱轉(zhuǎn)換劑高效率的光熱治療須有性能優(yōu)良的光熱轉(zhuǎn)化劑(PhotoheatTransformingAgent,PTAs)作為支撐,而有效的PTAs必須要具有自身較高的光穩(wěn)定性、光吸收率以及光熱轉(zhuǎn)換效率等特點(diǎn),特別是在組織穿透性較強(qiáng)的近紅外區(qū)。除此之外,PTAs還需要具有良好的腫瘤靶向性和生物相容性,才能夠?qū)崿F(xiàn)在低副作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行高效的光熱治療。PTAs可以將吸收的光能轉(zhuǎn)化為熱能,從而提高周?chē)h(huán)境的溫度,理想情況下,PTAs只會(huì)在局部增加溫度,以減少對(duì)健康組織的損害。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo),PTAs的近紅外吸收通常會(huì)被調(diào)整到波長(zhǎng)在750到1350nm之間的區(qū)域,包括第一窗口(750-1000nm)(NIR-I)和第二窗口(1000-1350nm)(NIR-II)[10]。圖1-2納米光熱轉(zhuǎn)化材料的分類(lèi)[12]。PTAs一般可分為無(wú)機(jī)材料和有機(jī)材料(圖1-2)。無(wú)機(jī)材料包括貴金屬材料[13,
第一章緒論5圖1-3光熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療[35]。PTT/PDT雙模態(tài)協(xié)同癌癥治療可以通過(guò)將PTAs和光敏劑整合到一個(gè)納米平臺(tái)上來(lái)實(shí)現(xiàn)(圖1-3)。一方面,PTT誘導(dǎo)的溫和熱療可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞膜的通透性,從而增強(qiáng)負(fù)載光敏劑的載藥納米載體的細(xì)胞內(nèi)吞作用。另一方面,輕度熱療可加速血流,改善腫瘤氧合,有利于增強(qiáng)氧依賴性的PDT。這種高溫促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ROS生成的機(jī)制使PTT/PDT聯(lián)合治療腫瘤成為可能。1.3.2光熱/化學(xué)聯(lián)合治療圖1-4光熱/化學(xué)聯(lián)合治療[12]。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China(Chemistry). 2018(12)
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