擁有巨大比表面積的納米粒子進入生命體后通常會吸附多種蛋白質(zhì),在外圍形成一層蛋白質(zhì)包裹,稱為“蛋白冠”。蛋白冠改變了納米粒子表面性質(zhì),影響了細胞對納米粒子的識別,從而決定了納米粒子的命運。同時,納米粒子作為理想的藥物載帶平臺,常常被修飾賦予靶向功能,研究靶向納米藥物與其靶標的相互作用,對納米藥物的研發(fā)也有重要意義蛋白冠的形成和靶向納米藥物與其靶標蛋白的相互作用有著很大的區(qū)別。前者的形成是一種不專一的吸附結(jié)果,源于納米粒子與多種蛋白質(zhì)的非特異性相互作用;這種非特異性的相互作用還會使納米粒子表面修飾的靶向基團被遮蔽,降低納米藥物的靶向效果。而靶向納米藥物與其靶標蛋白的相互作用則是納米粒子與蛋白質(zhì)的特異性相互作用,是一種專一的相互識別結(jié)合,對于發(fā)展靶向納米藥物具有重要意義。為了更好地實現(xiàn)靶向納米粒子與蛋白質(zhì)特異性的相互作用,同時減少非特異性的相互作用,對靶向納米粒子與蛋白質(zhì)的特異性和非特異性的相互作用特點和異同的研究必不可少。我們實驗室前期合成的對溶菌酶（Hen Egg White Lysozyme,HEWL）特異性和非特異性結(jié)合的金納米粒子（Au-P1和Au-P1s）是開展上述研究的理想對象... 

【文章來源】：上海大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

納米粒子表面的蛋白冠示意圖

與納米粒子的靜電作用，蛋白質(zhì)的結(jié)構曲率影響它與納米粒子的接觸面積。而蛋白質(zhì)的濃度不僅影響蛋白質(zhì)被吸附的容量和動力學，還影響蛋白冠的組成，因為高的蛋白質(zhì)濃度會促進蛋白質(zhì)與納米粒子的結(jié)合。2）與納米粒子相關因素納米粒子的物理特性，比如大小、形狀、材質(zhì)和表面形貌都影響納米粒子與蛋白質(zhì)相互作用。不同大小的納米粒子通過不同曲率影響與蛋白質(zhì)的接觸面積和表面電荷相互作用。Shang 等研究了核糖核酸酶 A（RNaseA）在不同粒徑大小（4-15 nm）的二氧化硅（SiO2）上的穩(wěn)定性和解折疊行為（UnfoldingBehavior），結(jié)果發(fā)現(xiàn)在大尺寸 SiO2納米粒子表面，RNaseA 的熱穩(wěn)定性顯著降低[17]。Vertegel 等使用不同大小的二氧化硅（SiO2）納米粒子（4 nm、20 nm 和100 nm）來研究其與溶菌酶（Lyz）的相互作用，結(jié)果表明相比于小尺寸納米粒子，100 nm 的 SiO2納米粒子破壞了溶菌酶中更多的 α-螺旋[18]。

海大學碩士學位論文能的 86%被破壞[19]。納米粒子表面化學性質(zhì)在納米粒子與蛋白質(zhì)相互作用中起主導作用。表面化學主要包括納米粒子表面帶電和親/疏水性。納米粒子表面帶電影響著納米粒子與蛋白質(zhì)的靜電相互作用。Tenzer 等的實驗證實，帶負電荷的聚苯乙烯（PS）納米粒子更有利于吸附蛋白分子，其表面的蛋白分子數(shù)量隨孵育時間的增加而增加，而帶正電荷的 PS 納米粒子則相反[20]。Meder 等研究表明帶正電的 Al2O3納米粒子吸附更多的帶負電的牛血清白蛋白（BSA），而吸附更少的帶正電的溶菌酶（Lyz）[21]。Aubin-Tam 等研究發(fā)現(xiàn)，無論帶正電還是帶負電的金納米粒子都會對吸附于其表面的細胞色素 c 的結(jié)構造成破壞，只有修飾了 PEG 的不帶電的金納米粒子沒有造成蛋白質(zhì)結(jié)構變化[22]。

【參考文獻】：
博士論文
[1]蛋白質(zhì)二聚化和在納米顆粒表面吸附去折疊的動力學研究[D]. 潘海.南京大學 2012



本文編號：2968809