惡性腫瘤是威脅人類生命健康的一類重大疾病。盡管抗腫瘤藥物研究已經(jīng)取得諸多進展,這些抗腫瘤藥在臨床使用時仍存在重大缺陷,如水溶性差、半衰期短、毒副作用大、無特異的腫瘤靶向性等。納米載藥系統(tǒng)由于其增強滲透-滯留（EPR）效應(yīng)以及表面可修飾性,在提高藥物生物利用度、增強腫瘤靶向及減小副作用等方面具有重要作用。特別是隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的提出,納米載藥系統(tǒng)由于其可負(fù)載分子的多樣性而成為實現(xiàn)腫瘤診斷和治療一體化的重要工具。傳統(tǒng)的納米藥物通常以納米顆粒為載體,通過親疏水作用、靜電作用、范德華力等分子間弱相互作用將治療性藥物包載于其中。然而,這一類基于藥物-載體非共價鍵相互作用的納米藥物仍存在制備工藝復(fù)雜、貯存及體內(nèi)輸送時藥物易泄漏、共遞送納米粒載藥量均一性差等多種不足。具有自組裝能力的高分子前藥為解決上述問題提供了新的機遇。這一類納米載藥系統(tǒng)基于共價鍵偶聯(lián)的兩親性高分子前藥。一方面,高分子前藥能夠有效改善藥物的溶解性,增加藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,從而提高藥效并降低毒副作用。另一方面,兩親性高分子前藥本身能作為藥物遞送載體,可進一步以非共價鍵相互作用負(fù)載其它診療劑,從而構(gòu)建結(jié)構(gòu)簡單但功能多樣化的共輸送系統(tǒng),并... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

高分子前藥的結(jié)構(gòu)示意圖

6圖 1.2 高分子前藥與高分子前藥自組裝納米載藥系統(tǒng)[71]。ure 1.2 Schematic illustration of polymer prodrug and the self-assembly drug delivbased on polymer prodrug.子前藥自組裝的納米載藥系統(tǒng)的研究始于一些極端疏水藥物的前i Katoka 團隊發(fā)現(xiàn)，當(dāng)疏水性極強的藥物的高分子前藥濃度過高時成膠束，其驅(qū)動力是分子間的疏水作用、靜電相互作用等締合作性，Kazunori Kataoka 團隊開發(fā)出了一類新的納米載藥系統(tǒng)，即基裝的納米載藥系統(tǒng)。該團隊首先合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌b-p(Asp)），并將阿霉素（ADR）偶聯(lián)于其上[72]。該前藥分散于水中 50 nm 的球形膠束。前藥疏水端（p(Asp(ADR))）構(gòu)成膠束的內(nèi)核則形成膠束的外殼。體內(nèi)試驗表明與游離阿霉素相比，PEG-b-p(A

圖 1.3 不同形貌的喜樹堿前藥納米組裝體[89]。Figure 1.3 Different morphorlogy of nano-assembly based on CPT prodrug.上研究表明，高分子前藥自組裝的納米載藥系統(tǒng)逐步發(fā)展成為一類不合納米載藥系統(tǒng)和共價偶聯(lián)前藥的新型納米載藥系統(tǒng)。相較于后兩種系統(tǒng)，基于高分子前藥自組裝的納米載藥系統(tǒng)具有如下優(yōu)勢：（1）自為其本身的遞送載體，是一種“carrier-free”型納米載藥系統(tǒng)，體系更過控制高分子的鏈長，支化度以及藥物的取代度，能夠?qū)崿F(xiàn)結(jié)構(gòu)可控；（3）通過高分子和藥物之間的敏感型連接臂，能夠?qū)崿F(xiàn)釋藥可控；組裝體崩解和連接臂斷裂，能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的多級釋放；（5）通過共價鍵結(jié)合，能夠同時包載不同藥物，實現(xiàn)藥物共輸送。因此，基于高分的納米載藥系統(tǒng)在用于藥物輸送時有其獨到的優(yōu)越性。于高分子前藥自組裝的復(fù)合載藥系統(tǒng)在多藥遞送中的應(yīng)用

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao.  Science China（Chemistry）. 2018(12)



本文編號：2964459