光熱治療是利用光熱轉(zhuǎn)換劑將吸收的光能轉(zhuǎn)化為熱能,以增加局部溫度并引發(fā)癌細(xì)胞死亡的一種新興療法,其具有安全、高效、無(wú)創(chuàng)和可精確定位等優(yōu)勢(shì)。為了在提高光熱治療效果的同時(shí),降低對(duì)正常組織的損害,通常會(huì)將光熱劑的吸收調(diào)整為750¹350 nm的近紅外（NIR）窗口內(nèi)。然而,單一的光熱療法也具有局限性,例如光穿透深度不足引起深部腫瘤的不完全消除,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。為了進(jìn)一步改善整體治療效果,需開(kāi)發(fā)與成像診斷和其他治療方式相結(jié)合的新型多功能光熱納米材料。為此,本論文以聚丙烯酸（PAA）為模板設(shè)計(jì)合成了一系列的多功能光熱納米粒子并探索了其在藥物裝載、光熱消融腫瘤細(xì)胞、藥物的可控釋放及癌癥的治療方面的潛在應(yīng)用。具體研究?jī)?nèi)容如下:（1）開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單溫和的方法,以PAA球?yàn)槟０逯苽淞酥锌战穑ˋu）納米花。得到的納米粒子由于其獨(dú)特的中空和多分枝結(jié)構(gòu)具有優(yōu)異的藥物裝載和光熱轉(zhuǎn)換能力,同時(shí)可實(shí)現(xiàn)pH/NIR雙響應(yīng)的藥物遞送。最后,檢測(cè)該納米材料通過(guò)協(xié)同的化學(xué)-光熱治療對(duì)體外和體內(nèi)腫瘤的殺傷效果,以達(dá)到治療癌癥的目的。（2）以聚丙烯酸鈣鹽納米球?yàn)槟０?制備了磷酸鈣/小金納米棒（CaP/... 

【文章來(lái)源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同結(jié)構(gòu)的金納米光熱材料的透射電子顯微鏡（TEM）照片和光吸收譜圖

癥治療中的應(yīng)用發(fā)展。2006 年，El-Sayed 等人研究度上取決于 Au NPs 的尺寸和形狀，從而將金納米區(qū)域[60]。此外，為了提高 Au NPs 的吸收波長(zhǎng)至近紅 NPs 聚集的方法引起吸收紅移來(lái)進(jìn)行光熱消融癌細(xì)合成了“智能”Au NPs，其對(duì) pH 值的變化十分敏感，進(jìn)入微酸性的腫瘤細(xì)胞后，這些“智能”的 Au NPs NIR 區(qū)域，并在 NIR 光照射下用于癌細(xì)胞的光熱消人在 Au NPs 表面修飾熱敏感的彈性蛋白多肽（EL溫度時(shí)，ELP-Au NPs 由特定位點(diǎn)結(jié)合生成 Au NPs 的Ps 在室溫時(shí)分散在溶液中，當(dāng)將 ELP-Au NPs 直接注度高于 ELP-Au NPs 溶液的溫度，原本分散的 ELP由于相鄰 Au NPs 的等離子體耦合作用在 NIR 區(qū)域好的光熱治療效果[64]。

成的 Au NRs，由于表面包裹著殘余的 CTAB 而具有較大的細(xì)胞毒性，從物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[75,76]。Zhu 等人系統(tǒng)地評(píng)估了表面包覆不同材料的 Au NR行為和細(xì)胞毒性，包括有機(jī)類的 CTAB，聚（4-苯乙烯磺酸鈉）（PSS）和（PEG），以及無(wú)機(jī)類的介孔二氧化硅（mSiO2），致密二氧化硅（dSiO2）TiO2）[77]。CTAB、PSS 和 mSiO2包覆的 Au NRs 表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，而和 TiO2包覆的 Au NRs 未引起明顯細(xì)胞損傷。因此，Au NRs 的表面修飾可胞毒性。此外，在 Au NRs 表面進(jìn)行生物學(xué)修飾（比如適配體[78],、葉酸[79]和 更有利于提高其生物活性并可以選擇靶向腫瘤細(xì)胞。Choi 等人利用殼nic F 68 交聯(lián)反應(yīng)制備了一種多功能納米載體，并將 Au NRs 裝載ito-NC-GNRs）。Chito-NC-GNRs 在血清中可以穩(wěn)定存在并可以光熱消融體hito-NC-GNRs 系統(tǒng)光熱殺死腫瘤所需的金納米棒濃度和激光功率密度與其顯著降低。最重要的是，在光熱治療 6 天后，Chito-NC-GNRs 處理組的裸幾乎完全消失，表明經(jīng)生物學(xué)修飾的 Au NRs 具有主動(dòng)靶向性和突出的光效果（圖 1-3）[81]。


本文編號(hào)：2911428