隨著人類(lèi)社會(huì)的不斷發(fā)展,越來(lái)越多人的生活方式發(fā)生改變,而這一改變也伴隨著越來(lái)越多的健康問(wèn)題,而癌癥則是這些問(wèn)題中所有人都無(wú)法回避的“必答題”。目前,已知能夠?qū)θ祟?lèi)產(chǎn)生影響的癌癥種類(lèi)超過(guò)100種,它們可能帶來(lái)腫塊、異常出血、長(zhǎng)時(shí)間咳嗽、發(fā)燒、過(guò)度疲勞、不明原因的體重減輕和排便改變等癥狀。而針對(duì)癌癥的治療則從癌癥被發(fā)現(xiàn)之日起延續(xù)至今,除傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療以外,許多新的研究成果被用于癌癥的臨床治療。本論文的研究重點(diǎn)為以新型的納米二氧化硅載藥輸運(yùn)體系為基礎(chǔ),結(jié)合明膠栓塞微球共同對(duì)以肝癌為代表的實(shí)體瘤的針對(duì)性治療。具體研究?jī)?nèi)容如下:1、采用改進(jìn)的Stober法方案、直接在水相中合成具有特定官能團(tuán)的二氧化硅納米顆�！猄NP、SNP-NH2、SNP-SH,并在SNP-SH的基礎(chǔ)上氧化合成了 SNP-S03H。表征和測(cè)試證明了改性基團(tuán)被成功修飾到納米二氧化硅顆粒表面,同時(shí)SEM、TEM的結(jié)果也給出了改性納米二氧化硅的尺寸、形貌特征。選取小鼠成纖維細(xì)胞L929和人胃癌細(xì)胞SGC7901細(xì)胞對(duì)SNP、SNP-NH2及SNP-S03H進(jìn)行了初步的體外細(xì)胞毒性試驗(yàn),結(jié)果表明改性納米二氧化硅顆粒并不體現(xiàn)明顯的細(xì)胞毒性,證明合成的改性修飾納米二氧化硅顆粒具備了充當(dāng)納米載藥疏運(yùn)體系的基本條件。2、選取阿霉素(DOX)為藥物模型通過(guò)浸漬法合成了負(fù)載鹽酸阿霉素的DOX@SNP-NH2、DOX@SNP-S03H納米載藥復(fù)合物,傅里葉紅外光譜驗(yàn)證了藥物的成功負(fù)載。然后,分別對(duì)DOX@SNP-NH2、DOX@SNP-SO3H的載藥和藥物釋放性能進(jìn)行了討論,結(jié)果表明DOX@SNP-SO3H因其更突出的綜合性能—24h載藥量55%、48h釋放量70%—成為進(jìn)一步研究高效納米載藥輸運(yùn)體系的基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上,通過(guò)調(diào)整pH值改變SNP-S03H表面的電荷分布情況探究了 SNP-S03H載藥量的變化,并確定了 pH=11為SNP-S03H負(fù)載DOX體系的最優(yōu)條件,最終獲得了載藥量最高達(dá)140%的DOX@SNP-S03H體系。更進(jìn)一步地,以100%載藥量DOX@SNP-S03H體系進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn),對(duì)L929和SGC7901的體外細(xì)胞毒性評(píng)估結(jié)果表明SNP-S03H可以很好地用作納米載藥輸運(yùn)載體。3、使用T型微流控芯片制備了用于栓塞治療的明膠微球,并探討了包括明膠溶液粘度、Span80濃度、水相(有機(jī)相)流速、溫度、京尼平濃度等在內(nèi)的諸多變量對(duì)明膠微球制備的影響,以此為基礎(chǔ)對(duì)初始方案進(jìn)行優(yōu)化并最終確定了最優(yōu)條件合成獲得粒徑100 μ、單分散良好的明膠微球——GMB以及DOX@SNP-S03H/GMB。對(duì)轉(zhuǎn)移到水相中已交聯(lián)好的GMB以及DOX@SNP-SO3H/GMB微球進(jìn)行溶血凝血測(cè)試的結(jié)果表明GMB以及DOX@SNP-S03H/GMB溶血、凝血性能滿足對(duì)植入醫(yī)療器械的要求;細(xì)胞毒性評(píng)估結(jié)果表明GMB沒(méi)有顯著的細(xì)胞毒性而DOX@SNP-S03H/GMB表現(xiàn)出與DOX 一致的細(xì)胞毒性結(jié)果。使用VX2荷肝癌兔模型動(dòng)物,經(jīng)導(dǎo)管介入GMB和DOX@SNP-S03H/GMB微球,發(fā)現(xiàn)可以成功栓塞腫瘤組織的供血血管,初步證實(shí)了論文設(shè)計(jì),更多的動(dòng)物試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
【學(xué)位單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：TQ460.1;TB383.1
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥
        1.1.1 癌癥現(xiàn)狀
        1.1.2 癌癥的經(jīng)典療法
        1.1.3 癌癥的新興療法
    1.2 納米載藥輸運(yùn)體系
    1.3 二氧化硅納米粒子及其癌癥治療應(yīng)用
        1.3.1 二氧化硅納米顆粒與納米載藥輸運(yùn)體系
        1.3.2 二氧化硅納米粒子的改性修飾
        1.3.3 二氧化硅納米粒子的醫(yī)學(xué)應(yīng)用
    1.4 微流控技術(shù)
    1.5 TACE技術(shù)
    1.6 本論文的創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 二氧化硅納米顆粒的合成、改性與表征
    2.1 研究背景
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 試劑與耗材
        2.2.2 水相溶劑的配制
        2.2.3 二氧化硅納米顆粒SNP的合成
2的合成'>        2.2.4 氨基改性二氧化硅納米顆粒SNP-NH₂的合成
        2.2.5 巰基改性二氧化硅納米顆粒SNP-SH的合成
        2.2.6 二氧化硅納米顆粒的分離與提純
3H的合成'>        2.2.7 SNP-SH的氧化與SNP-SO₃H的合成
2以及SNP-SO₃H體外細(xì)胞毒性的測(cè)試'>        2.2.8 SNP、SNP-NH₂以及SNP-SO₃H體外細(xì)胞毒性的測(cè)試
        2.2.9 儀器與表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 SNP的表征結(jié)果
2的表征結(jié)果'>        2.3.2 SNP-NH₂的表征結(jié)果
3H的表征結(jié)果'>        2.3.3 SNP-SO₃H的表征結(jié)果
    2.4 本章小結(jié)
第三章 二氧化硅納米載藥輸運(yùn)體系的研究
    3.1 研究背景
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 試劑與耗材
        3.2.2 水相溶劑的配置
2、DOX@SNP-SO₃H的合成'>        3.2.3 DOX@SNP-NH₂、DOX@SNP-SO₃H的合成
2、DOX@SNP-SO₃H的分離提純'>        3.2.4 DOX@SNP-NH₂、DOX@SNP-SO₃H的分離提純
3H載藥性能測(cè)試'>        3.2.5 不同pH條件下SNP-SO₃H載藥性能測(cè)試
2、SNP-SO₃H載藥率和載藥效率的測(cè)定'>        3.2.6 SNP-NH₂、SNP-SO₃H載藥率和載藥效率的測(cè)定
        3.2.7 體外模擬釋放
3H的體外殺傷性研究'>        3.2.8 DOX@SNP-SO₃H的體外殺傷性研究
        3.2.9 儀器與表征
    3.3 結(jié)果與討論
2的載藥輸運(yùn)性能'>        3.3.1 SNP-NH₂的載藥輸運(yùn)性能
3H的載藥輸運(yùn)性能'>        3.3.2 SNP-SO₃H的載藥輸運(yùn)性能
3H的體外細(xì)胞殺傷性測(cè)試'>        3.3.3 DOX@SNP-SO₃H的體外細(xì)胞殺傷性測(cè)試
    3.4 本章小結(jié)
第四章 明膠微球及其TACE應(yīng)用
    4.1 研究背景
    4.2 試驗(yàn)方法
        4.2.1 試劑與耗材
        4.2.2 微流控設(shè)備的搭建
        4.2.3 明膠栓塞微球的制備
        4.2.4 明膠栓塞微球的提純與交聯(lián)
        4.2.5 明膠栓塞微球的生物相容性測(cè)試
        4.2.6 明膠栓塞微球的初步介入治療
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 明膠栓塞微球的制備
        4.3.2 明膠栓塞微球的分離提純
        4.3.3 明膠栓塞微球的交聯(lián)
        4.3.4 生物相容性
        4.3.5 初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    4.4 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
碩士期間的研究成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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1 Ashwin Rammohan;Jeswanth Sathyanesan;Sukumar Ramaswami;Anand Lakshmanan;Perumal Senthil-Kumar;Ulagendra Perumal Srinivasan;Ravi Ramasamy;Palaniappan Ravichandran;;Embolization of liver tumors: Past, present and future[J];World Journal of Radiology;2012年09期

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本文編號(hào)：2829574