【摘要】：癌癥已經(jīng)成為了嚴重威脅人類健康的疾病之一。顯然,現(xiàn)今腫瘤診斷治療的新要求是趁早診斷、準確檢測、有效治療。目前,臨床上使用的腫瘤成像技術(shù)有超聲成像(US)、熒光活體成像、核磁共振成像(MRI)、X射線計算機斷層掃描成像(CT)、光聲成像(PA)等,但由于單獨的成像手段都有一定的局限性,而且一般是根據(jù)腫瘤的形態(tài)變化對腫瘤進行診斷,因此會對早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)和及時治療造成困難。此外,現(xiàn)有的癌癥治療臨床手段,如手術(shù)、化療和放療等,其治療效果都不盡理想。因此,我們必須要創(chuàng)新診療手段,探索研發(fā)新的有效的腫瘤診療新策略,提高早期腫瘤的診斷精準性和增強治療效果。因此,隨著醫(yī)學影像學和納米技術(shù)的飛速發(fā)展,學者們提出了兩個新概念——多模態(tài)成像和診療一體化。為了彌補單獨成像技術(shù)的不足,將多種成像手段整合在一起來提高成像準確性,這將會是醫(yī)學成像發(fā)展的必然趨勢,在臨床應用上也具有極大的潛在價值。一般的癌癥診斷和治療是兩個獨立的過程,在這漫長的過程中存在著諸多的不穩(wěn)定因素,會導致腫瘤治療效果不顯著。若能夠?qū)┌Y的診斷與治療有機地結(jié)合起來,實現(xiàn)全新的診療一體化醫(yī)療模式,利用診療一體化試劑的多種成像功能,準確地獲取腫瘤相關(guān)信息,由此來制訂個性化治療方案,對癌癥進行早期診斷和有效治療,這將有機會成為癌癥研究的主流。基于此,將多功能成像造影劑與癌癥治療藥物有機地裝載在納米載體上,實現(xiàn)多模態(tài)成像診斷疾病和監(jiān)控治療過程,這將會為癌癥治療提供新的思路和策略�；谝陨涎芯勘尘�,本文中前期設計并合成了一系列診療一體化納米藥物用于癌癥診斷與治療,目的在于尋找新型診療一體化納米體系,同時擁有成像造影和治療癌癥的作用,在降低傳統(tǒng)藥物的毒性并提高其抗腫瘤活性的同時賦予納米體系成像功能,診斷腫瘤并監(jiān)控治療過程,全文共分為三章。第一章為緒論部分,簡要介紹了二維過渡金屬硫化物在生物醫(yī)學上的研究進展以及現(xiàn)今納米抗腫瘤策略的研究進展,重點介紹了新型腫瘤光學治療方法與腫瘤多模態(tài)成像及診療一體化在癌癥診療領(lǐng)域的重大意義,同時闡述了本課題的選題目的和意義。第二章,研究Gd~(3+)摻雜的硒化鉬納米片實現(xiàn)雙模態(tài)成像及其癌癥光熱治療效果。利用簡單液相法合成Gd~(3+)摻雜的硒化鉬納米片,然后通過聚乙二醇表面修飾,最終構(gòu)建出在生理溶液中高穩(wěn)定性和體外體內(nèi)低毒性的診療一體化納米藥物MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片,實現(xiàn)雙模成像并指導癌癥光熱治療。Gd~(3+)作為順磁性物質(zhì)為MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片在磁共振成像中提供了強烈的造影效果,而MoSe_2在近紅外區(qū)域擁有強的光學吸收使得MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片可以作為光聲成像的造影劑和光熱治療的光熱劑。在體外細胞實驗中,由于MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片具有較好的光熱性能從而消融腫瘤細胞。在體內(nèi)實驗中,對皮下腫瘤模型小鼠靜脈注射MoSe_2(Gd~(3+))-PEG后,通過磁共振/光聲雙模態(tài)成像,發(fā)現(xiàn)在腫瘤處有高的滲透和保留效應。體內(nèi)抗腫瘤實驗實驗證明MoSe_2(Gd~(3+))-PEG具有顯著的抗腫瘤效果。第三章,研究硒化鉬納米花負載吲哚菁綠實現(xiàn)顯著的癌癥聯(lián)合治療效果。結(jié)合第二章對無機材料硒化鉬的深入研究,創(chuàng)新地合成出硒化鉬納米花載體,隨后在其上裝載吲哚菁綠作為光動力治療劑,最后進行表面修飾上響應性聚多巴胺仿生層和腫瘤靶向物質(zhì)透明質(zhì)酸,構(gòu)建出一個診療一體化納米載體系統(tǒng)(MoSe_2@ICG-PDA-HA)應用于腫瘤光熱/光動力治療。體外細胞毒性實驗表明MoSe_2@ICG-PDA-HA具體較好的生物相容性,體外細胞凋亡實驗證明MoSe_2@ICG-PDA-HA在光照下能顯著誘導腫瘤細胞凋亡。3D細胞球?qū)嶒災M實體腫瘤,證明MoSe_2@ICG-PDA-HA具有較好的腫瘤滲透深度(~80μm)以及顯著的細胞消融作用。最后通過荷瘤小鼠體內(nèi)實驗表明MoSe_2@ICG-PDA-HA具有顯著的抗癌效果和較好的抗遷移作用和抗增殖作用。
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R730.5;TB383.1
【圖文】：

DNA熒光分析的示意圖

Figure 1-3. diagrammatic sketch of photothermal therapy in vivo.圖 1-3. 體內(nèi)光熱治療示意圖。1.4.1.1 光熱治療的原理

re 1-4. The mechanism of photodynamic therapy.-4. 光動力療法的作用機制。光動力學治療誘導腫瘤細胞死亡的原理有以下幾方面[109](圖 1-4)：1.由光動力學治療產(chǎn)生大量 ROS，可以利用其強的細胞毒性直接殺死腫

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本文編號：2806911