【摘要】：癌癥已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。顯然,現(xiàn)今腫瘤診斷治療的新要求是趁早診斷、準(zhǔn)確檢測(cè)、有效治療。目前,臨床上使用的腫瘤成像技術(shù)有超聲成像(US)、熒光活體成像、核磁共振成像(MRI)、X射線計(jì)算機(jī)斷層掃描成像(CT)、光聲成像(PA)等,但由于單獨(dú)的成像手段都有一定的局限性,而且一般是根據(jù)腫瘤的形態(tài)變化對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷,因此會(huì)對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療造成困難。此外,現(xiàn)有的癌癥治療臨床手段,如手術(shù)、化療和放療等,其治療效果都不盡理想。因此,我們必須要?jiǎng)?chuàng)新診療手段,探索研發(fā)新的有效的腫瘤診療新策略,提高早期腫瘤的診斷精準(zhǔn)性和增強(qiáng)治療效果。因此,隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)和納米技術(shù)的飛速發(fā)展,學(xué)者們提出了兩個(gè)新概念——多模態(tài)成像和診療一體化。為了彌補(bǔ)單獨(dú)成像技術(shù)的不足,將多種成像手段整合在一起來提高成像準(zhǔn)確性,這將會(huì)是醫(yī)學(xué)成像發(fā)展的必然趨勢(shì),在臨床應(yīng)用上也具有極大的潛在價(jià)值。一般的癌癥診斷和治療是兩個(gè)獨(dú)立的過程,在這漫長(zhǎng)的過程中存在著諸多的不穩(wěn)定因素,會(huì)導(dǎo)致腫瘤治療效果不顯著。若能夠?qū)┌Y的診斷與治療有機(jī)地結(jié)合起來,實(shí)現(xiàn)全新的診療一體化醫(yī)療模式,利用診療一體化試劑的多種成像功能,準(zhǔn)確地獲取腫瘤相關(guān)信息,由此來制訂個(gè)性化治療方案,對(duì)癌癥進(jìn)行早期診斷和有效治療,這將有機(jī)會(huì)成為癌癥研究的主流。基于此,將多功能成像造影劑與癌癥治療藥物有機(jī)地裝載在納米載體上,實(shí)現(xiàn)多模態(tài)成像診斷疾病和監(jiān)控治療過程,這將會(huì)為癌癥治療提供新的思路和策略�；谝陨涎芯勘尘�,本文中前期設(shè)計(jì)并合成了一系列診療一體化納米藥物用于癌癥診斷與治療,目的在于尋找新型診療一體化納米體系,同時(shí)擁有成像造影和治療癌癥的作用,在降低傳統(tǒng)藥物的毒性并提高其抗腫瘤活性的同時(shí)賦予納米體系成像功能,診斷腫瘤并監(jiān)控治療過程,全文共分為三章。第一章為緒論部分,簡(jiǎn)要介紹了二維過渡金屬硫化物在生物醫(yī)學(xué)上的研究進(jìn)展以及現(xiàn)今納米抗腫瘤策略的研究進(jìn)展,重點(diǎn)介紹了新型腫瘤光學(xué)治療方法與腫瘤多模態(tài)成像及診療一體化在癌癥診療領(lǐng)域的重大意義,同時(shí)闡述了本課題的選題目的和意義。第二章,研究Gd~(3+)摻雜的硒化鉬納米片實(shí)現(xiàn)雙模態(tài)成像及其癌癥光熱治療效果。利用簡(jiǎn)單液相法合成Gd~(3+)摻雜的硒化鉬納米片,然后通過聚乙二醇表面修飾,最終構(gòu)建出在生理溶液中高穩(wěn)定性和體外體內(nèi)低毒性的診療一體化納米藥物MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片,實(shí)現(xiàn)雙模成像并指導(dǎo)癌癥光熱治療。Gd~(3+)作為順磁性物質(zhì)為MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片在磁共振成像中提供了強(qiáng)烈的造影效果,而MoSe_2在近紅外區(qū)域擁有強(qiáng)的光學(xué)吸收使得MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片可以作為光聲成像的造影劑和光熱治療的光熱劑。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,由于MoSe_2(Gd~(3+))-PEG納米片具有較好的光熱性能從而消融腫瘤細(xì)胞。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,對(duì)皮下腫瘤模型小鼠靜脈注射MoSe_2(Gd~(3+))-PEG后,通過磁共振/光聲雙模態(tài)成像,發(fā)現(xiàn)在腫瘤處有高的滲透和保留效應(yīng)。體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)證明MoSe_2(Gd~(3+))-PEG具有顯著的抗腫瘤效果。第三章,研究硒化鉬納米花負(fù)載吲哚菁綠實(shí)現(xiàn)顯著的癌癥聯(lián)合治療效果。結(jié)合第二章對(duì)無(wú)機(jī)材料硒化鉬的深入研究,創(chuàng)新地合成出硒化鉬納米花載體,隨后在其上裝載吲哚菁綠作為光動(dòng)力治療劑,最后進(jìn)行表面修飾上響應(yīng)性聚多巴胺仿生層和腫瘤靶向物質(zhì)透明質(zhì)酸,構(gòu)建出一個(gè)診療一體化納米載體系統(tǒng)(MoSe_2@ICG-PDA-HA)應(yīng)用于腫瘤光熱/光動(dòng)力治療。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明MoSe_2@ICG-PDA-HA具體較好的生物相容性,體外細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)證明MoSe_2@ICG-PDA-HA在光照下能顯著誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。3D細(xì)胞球?qū)嶒?yàn)?zāi)M實(shí)體腫瘤,證明MoSe_2@ICG-PDA-HA具有較好的腫瘤滲透深度(~80μm)以及顯著的細(xì)胞消融作用。最后通過荷瘤小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明MoSe_2@ICG-PDA-HA具有顯著的抗癌效果和較好的抗遷移作用和抗增殖作用。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R730.5;TB383.1
【圖文】：

DNA熒光分析的示意圖

Figure 1-3. diagrammatic sketch of photothermal therapy in vivo.圖 1-3. 體內(nèi)光熱治療示意圖。1.4.1.1 光熱治療的原理

re 1-4. The mechanism of photodynamic therapy.-4. 光動(dòng)力療法的作用機(jī)制。光動(dòng)力學(xué)治療誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡的原理有以下幾方面[109](圖 1-4)：1.由光動(dòng)力學(xué)治療產(chǎn)生大量 ROS，可以利用其強(qiáng)的細(xì)胞毒性直接殺死腫

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本文編號(hào)：2806911