【摘要】：納米科技迅速發(fā)展,新型納米材料的研究越來越具有戰(zhàn)略意義。納米材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)出蓬勃的活力,其生物安全性有待進(jìn)一步的研究。納米材料進(jìn)入生命體后勢(shì)必會(huì)與生命體中的生物大分子蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用,對(duì)生命體產(chǎn)生影響。生物分子在納米材料表面會(huì)發(fā)生自由能變化,重構(gòu)等效應(yīng),但其發(fā)生機(jī)理并未被完全理解。一般來說,納米材料和生物大分子的相互作用處于納米尺度級(jí)別,時(shí)間在皮秒到微秒級(jí)別,所以,通過實(shí)驗(yàn)很難進(jìn)行研究。分子動(dòng)力學(xué)模擬方法作為實(shí)驗(yàn)方法的補(bǔ)充,在描述納米材料和生物分子的相互作用方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。所以,我們利用分子動(dòng)力學(xué)模擬的方法對(duì)這一過程進(jìn)行理論預(yù)測(cè)研究。大量實(shí)驗(yàn)證明,Gd@C82(OH)22可以有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,是極具潛力的腫瘤治療藥物。作為極具發(fā)展前景的納米藥物,在廣泛的臨床應(yīng)用之前必須對(duì)Gd@C82(OH)22的生物相容性和安全性進(jìn)行詳盡的評(píng)估。本研究關(guān)注Gd@C82(OH)22和以CYP2C8為代表的細(xì)胞色素酶的相互作用。CYP2C8是一種單加氧酶,代謝目前已知的60多種臨床藥物和大量的內(nèi)源性物質(zhì),主要富集于肝臟中。通過全原子分子動(dòng)力學(xué)模擬和自由能計(jì)算,我們發(fā)現(xiàn),Gd@C82(OH)22傾向于結(jié)合在CYPs蛋白酶的B-C Loop和F-G Loop區(qū)域,這兩個(gè)區(qū)域都是該家族酶的底物識(shí)別位點(diǎn)(SRS);Gd@C82(OH)22與這兩個(gè)Loop區(qū)域的結(jié)合,堵塞了通道2b,2e和4的通道口,這三個(gè)最常見的通道是底物進(jìn)出深埋的血紅素活性中心的重要通道口。Gd@C82(OH)22與CYP2C8的結(jié)合主要是靜電相互作用主導(dǎo)的,Gd@C82(OH)22碳籠表面由于Gd3+的誘導(dǎo)產(chǎn)生的負(fù)電荷使其更傾向于結(jié)合在呈現(xiàn)正電性的B-C Loop和F-G Loop區(qū)域。此外,通過對(duì)三個(gè)通道口區(qū)域的結(jié)合過程進(jìn)行軌跡分析,我們認(rèn)為,Gd@C82(OH)22自身的團(tuán)聚是其對(duì)CYP2C8酶通道造成影響的重要因素。金屬富勒醇Gd@C82(OH)22可能會(huì)通過失活底物進(jìn)出通道,擾亂底物識(shí)別位點(diǎn)影響,或抑制蛋白正常的功能。當(dāng)然,細(xì)胞色素酶CYP與金屬富勒醇的相互作用值得進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)探究。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：TB383.1;TQ460.1
【圖文】：

各個(gè)維度的納米材料的生物應(yīng)用[51]

石墨炔納米片嵌入和抽取磷脂的時(shí)間演變圖[52]

細(xì)胞色素酶P450cam（存在于細(xì)菌中）已知通道在蛋白表面的分布情況（PDB:1AKD）[67]

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉哲;王祥瑞;;細(xì)胞色素酶P450 1A2表型分析及其應(yīng)用價(jià)值[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2008年05期

2 羅晨輝,周宏灝;人類細(xì)胞色素酶P4502J2的研究進(jìn)展[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2004年12期

3 柳艾姣;石磊;方方;趙樹進(jìn);;重組細(xì)胞色素酶P450 3A4表達(dá)和鑒定[J];藥物生物技術(shù);2012年05期

4 李爽;胡卓漢;繆曉輝;;慢性乙型肝炎病毒感染對(duì)人肝細(xì)胞色素酶 P450 3A4的影響[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2006年38期

5 陳成;唐靖一;;中藥影響華法林作用的研究進(jìn)展[J];吉林中醫(yī)藥;2012年08期

6 王靖方;張成城;魏冬青;;細(xì)胞色素酶2D6的分子對(duì)接以及分子動(dòng)力學(xué)研究[J];科學(xué)通報(bào);2010年01期

7 黃權(quán)鉅;仔豬的補(bǔ)鐵方法[J];中國農(nóng)村科技;2001年09期

8 姚汝鋮;鄭軍;宮原;;藥物探針在肝儲(chǔ)備功能評(píng)估中的應(yīng)用進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年02期

9 王汝濤,周四元,梅其炳,楊志福,劉振國,劉琳娜;染料木黃酮在大鼠肝微粒體代謝的酶動(dòng)力學(xué)[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2005年03期

10 于清清;王明玉;;CYP1B1基因多態(tài)性與癌癥易感性關(guān)系的研究進(jìn)展[J];腫瘤防治研究;2013年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 柳艾姣;石磊;關(guān)慧;詹同運(yùn);趙樹進(jìn);;大腸桿菌內(nèi)表達(dá)重組人源細(xì)胞色素酶P450[A];共鑄醫(yī)藥學(xué)術(shù)新文明——2012年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2012年

2 楊輝;Brandy Garzel;Scott Heyward;Timothy Moeller;Paul Shapiro;王紅兵;;組成性雄烷受體(CAR)對(duì)細(xì)胞色素酶CYP2B6表達(dá)調(diào)控的信號(hào)通路研究[A];中國毒理學(xué)會(huì)第四屆中青年學(xué)者科技論壇論文集[C];2014年

3 鄭麗莉;朱宇旌;邵彩梅;張勇;;動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞色素酶CYP3A4與飼料黃曲霉毒素AFB_1毒性的關(guān)系[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)分會(huì)第十一次全國動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張志華;異煙肼和利福平合用致肝細(xì)胞毒性及藥物保護(hù)機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 馬東芳;金屬富勒醇與細(xì)胞色素酶相互作用的研究[D];蘇州大學(xué);2018年

2 閆琪;一種基于滲透化酵母菌細(xì)胞并高效篩選人細(xì)胞色素酶底物和抑制劑的方法[D];天津大學(xué);2018年

3 叢珊;細(xì)胞色素酶介導(dǎo)的花生四烯酸代謝機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2015年

4 柳艾姣;重組人CYP3A4大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)的建立[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

5 王雨方;單氨基酸替換引起的細(xì)胞色素酶P450功能改變的研究[D];上海交通大學(xué);2012年

6 李玨;細(xì)胞色素酶CYP2E1與芳香族底物結(jié)合的生物信息與結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究[D];上海交通大學(xué);2011年

7 姚玉;基于GA-SVM算法的細(xì)胞色素酶P450突變預(yù)測(cè)[D];上海交通大學(xué);2011年

8 許柚;毒蕈堿受體和細(xì)胞色素酶與配體結(jié)合的計(jì)算模擬研究[D];華東理工大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2796706