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新型生物納米雜化材料的構(gòu)建及在疾病診療中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2020-08-15 15:43
【摘要】:生物技術(shù)和納米技術(shù)的融合促進(jìn)了生物納米雜化材料的發(fā)展,它既包含了生物材料的生物兼容性、特異性識(shí)別和高效催化的性質(zhì),也包含了納米材料獨(dú)特的電子、光學(xué)、磁學(xué)和催化性質(zhì);谶@些多樣化的優(yōu)異性質(zhì),生物納米雜化材料被廣泛研究并用于生物領(lǐng)域,包括生物傳感和小分子檢測(cè)、致病菌的檢測(cè)和治療、癌癥的診斷和治療、以及生物催化反應(yīng)等。本論文主要通過(guò)利用幾種生物分子的特殊性能與多功能納米材料相結(jié)合,構(gòu)建針對(duì)不同疾病的診療體系。主要內(nèi)容如下:1.通過(guò)非共價(jià)的靜電吸引作用,將帶正電的季胺化的磁納米粒子與單鏈DNA結(jié)合,構(gòu)建了基于DNA放大檢測(cè)試驗(yàn)的簡(jiǎn)單靈敏的致病菌檢測(cè)體系。在存在帶有大量負(fù)電荷的致病細(xì)菌時(shí),DNA可以被競(jìng)爭(zhēng)性地從納米粒子表面置換到溶液中,經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的磁分離之后,將釋放的DNA轉(zhuǎn)移至試管中,進(jìn)行下一步的Exo Ⅲ輔助的DNA放大分析試驗(yàn),由此將致病菌的檢測(cè)轉(zhuǎn)化成DNA的高靈敏度的檢測(cè)。2.通過(guò)共價(jià)修飾的方式,將殼聚糖修飾到金屬有機(jī)框架的納米粒子表面,再結(jié)合纖維素紙,構(gòu)建了耐性可見的創(chuàng)可貼用于檢測(cè)和選擇性治療細(xì)菌感染。創(chuàng)可貼的顏色指示細(xì)菌感染(黃色)和耐藥性(紅色)。PCN-224的多孔結(jié)構(gòu)和優(yōu)異的光動(dòng)力性質(zhì)有利于藥物裝載和殺傷耐藥菌,而殼聚糖用于引誘帶負(fù)電的細(xì)菌并實(shí)現(xiàn)酸響應(yīng)性的藥物釋放;陬伾,我們分別對(duì)敏感型菌株和耐性菌株進(jìn)行基于化學(xué)治療或光動(dòng)力治療。3.通過(guò)疏水相互作用,將透明質(zhì)酸包裹到中空氮化碳球上,構(gòu)建了群體感應(yīng)抑制和光動(dòng)力療法聯(lián)合的體內(nèi)抗被膜策略。中空球提供了藥物傳遞的能力,確保了群落感應(yīng)抑制劑和抗生素能夠依次釋放;氮化碳球的光動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有利于破除被膜成分、殺傷細(xì)菌,并與化學(xué)療法協(xié)同抗菌;而透明質(zhì)酸賦予該雜化材料靶向細(xì)菌的能力,保證了生物安全性和治療的靶向性,有助于將該生物-納米雜化體系應(yīng)用到活體的抗被膜治療中。4.通過(guò)共價(jià)修飾的方式,將與端粒DNA互補(bǔ)的C-DNA、靶向細(xì)胞核受體的配體分子和具有類核酶活性的Ce復(fù)合物修飾到上轉(zhuǎn)換納米粒子表面,構(gòu)建了一個(gè)端粒G-懸端特異性的DNA納米水解酶。它不僅可以在近紅外光照射下被實(shí)時(shí)追蹤,而且可以精確的水解端粒DNA,引起細(xì)胞的衰老和凋亡。5.通過(guò)共價(jià)修飾的方式,將不同性質(zhì)的手性氨基酸分別修飾到納米氧化鈰(CeNPs)表面,構(gòu)建手性納米酶。本章中,我們選擇了 3,4-二羥苯丙氨酸(DOPA)對(duì)映體作為手性催化的底物。通過(guò)詳細(xì)的動(dòng)力學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)苯丙氨酸修飾的CeNPs對(duì)于DOPA的氧化反應(yīng)表現(xiàn)最佳,并且對(duì)其對(duì)映體具有優(yōu)異的立體選擇性。
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R318.08;TB383.1
【圖文】:

細(xì)胞選擇,生命體


.1.1.1生物分子的獨(dú)特性質(zhì)逡逑眾所周知,糖類、蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)是四大類生物大分子,它們各自具有逡逑獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),相互組裝、協(xié)作構(gòu)成奇妙的生命體,完成復(fù)雜而精妙的生命逡逑活動(dòng)?偟膩(lái)說(shuō),由生物分子構(gòu)成的生物材料具有難以逾越的優(yōu)勢(shì),包括優(yōu)異的逡逑生物兼容性、生物可降解性、特異性識(shí)別和高效催化等。逡逑糖類是生命體維持生命活動(dòng)所需能量的主要來(lái)源,是生物體的重要組成部逡逑分,也在細(xì)胞識(shí)別方面發(fā)揮重要作用。一方面,天然多糖本身具備優(yōu)良的性質(zhì),逡逑如殼聚糖,它含有大量氨基和羥基等官能團(tuán),可以引進(jìn)多種功能基團(tuán),強(qiáng)配位能逡逑力和正電荷也賦予了殼聚糖良好的抗菌性能[1_2];透明質(zhì)酸是細(xì)胞間質(zhì)的組成成逡逑分,具有多種官能團(tuán)便于化學(xué)修飾W,且某些腫瘤細(xì)胞的表面過(guò)表達(dá)透明質(zhì)酸受逡逑體,促使這類多糖用作靶向的生物材料[4]。另一方面,非天然的單糖衍生物能通逡逑過(guò)生命體自身代謝的方式嵌入細(xì)胞表面的糖苷,使得細(xì)胞表面呈現(xiàn)所需官能團(tuán),逡逑進(jìn)而用于標(biāo)記等[5]。逡逑A

示意圖,雙鏈,金屬離子,示意圖


逡逑性組裝和三維空間結(jié)構(gòu),展現(xiàn)出高度特異性的識(shí)別(圖1.1)[8],比如抗原-抗體、逡逑激素-受體相互作用等。更重要的是,大多數(shù)的天然酶是具有高效的催化性能的逡逑蛋白質(zhì),它們?cè)跍睾蜅l件下,高效和特異性地催化生物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng),完成生逡逑物體的重要生命過(guò)程,包括代謝、信號(hào)傳導(dǎo)等[9_1()]。逡逑DNA作為一種最基本的生物大分子,具有許多特殊的性質(zhì),被認(rèn)為是多功逡逑能的生物材料[11]。首先,DNA符合堿基互補(bǔ)配對(duì)原則,嚴(yán)格保證了邋DNA的高逡逑特異性的互補(bǔ)識(shí)別能力。另外,它具有單鏈、雙鏈、三鏈和四鏈(i-motif、G-逡逑四鏈)等多種構(gòu)象(圖1.2),不同構(gòu)象之間在特定條件下可以相互轉(zhuǎn)換[m5]。例逡逑如

新型生物納米雜化材料的構(gòu)建及在疾病診療中的應(yīng)用


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