【摘要】：當(dāng)今,腫瘤是威脅人類(lèi)健康的幾大疾病之一。臨床上常用的治療手段,包括化療,手術(shù)切除和放射治療,但這三種方法都有各自的局限性。因此,急需尋找并發(fā)展一種新型且高效的腫瘤治療方法,以應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的腫瘤威脅。近年來(lái),隨著納米技術(shù)的飛速發(fā)展,納米材料由于其獨(dú)特的光、電、磁等物化性質(zhì)被廣泛應(yīng)用于腫瘤診療之中。并且,納米材料特殊的物理性能,也能被用于開(kāi)發(fā)一些基于新型作用機(jī)制的腫瘤治療方法,如基于納米材料的腫瘤光學(xué)治療等。除此之外,納米材料通過(guò)主動(dòng)靶向或被動(dòng)靶向(高通透性和滯留效應(yīng)(EPR)),可以有效地在腫瘤部位富集,從而在降低毒副作用的同時(shí),進(jìn)一步提高治療效果。近幾年,含重金屬元素納米結(jié)構(gòu)由于其對(duì)X射線的強(qiáng)吸收能力,被廣泛應(yīng)用于增敏放射治療。同時(shí),對(duì)其表面進(jìn)行功能化后,可以實(shí)現(xiàn)多功能影像導(dǎo)航下的的腫瘤治療。本碩士論文以重金屬元素為基礎(chǔ),構(gòu)建了兩種多功能納米材料,用于影像導(dǎo)航下的腫瘤聯(lián)合治療,主要研究?jī)?nèi)容概括如下:1、超薄二硫化錸(Re S2)納米片用于多模態(tài)影像導(dǎo)航下的腫瘤聯(lián)合治療:通過(guò)高溫?zé)岱纸夥ê铣闪艘环N均勻超薄、強(qiáng)近紅外吸收和X射線吸收的Re S2納米片。經(jīng)過(guò)對(duì)材料表面進(jìn)行聚乙二醇(PEG)修飾后,所得到的Re S2-PEG具有良好的生物相容性。另外,除了由于其具有強(qiáng)近紅外光、X射線吸收,可以用于光聲成像,X射線計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)成像外,Re S2-PEG還能在無(wú)螯合劑條件下標(biāo)記放射性同位素離子(99mTc4+),用于單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPECT)。通過(guò)靜脈注射的方式,Re S2-PEG可以利用高通透性和滯留效應(yīng)(EPR)效應(yīng)在腫瘤部位進(jìn)行高效富集,實(shí)現(xiàn)了多模態(tài)影像導(dǎo)航下的腫瘤光熱/放療聯(lián)合治療,有效抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。2.可代謝超小配位聚合物納米結(jié)構(gòu)用于核素標(biāo)記及影像導(dǎo)航下的腫瘤增敏放療:通過(guò)利用六價(jià)鎢離子與沒(méi)食子酸(GA)之間的配位作用,合成了超小的配位聚合物納米點(diǎn)(W-GA CNPs)。經(jīng)過(guò)聚乙二醇(PEG)表面修飾后,水合粒徑為5 nm的W-GA-PEG能夠穩(wěn)定分散在生理環(huán)境中,具有很好的水溶性和生物相容性。除此之外,我們發(fā)現(xiàn)在無(wú)任何螯合劑存在的條件下,W-GA-PEG納米點(diǎn)可以高效地標(biāo)記放射性同位素(64Cu2+),用于正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像。通過(guò)靜脈注射的方式,利用W原子對(duì)X射線的強(qiáng)吸收,W-GA-PEG納米點(diǎn)實(shí)現(xiàn)了PET影像導(dǎo)航下的腫瘤增敏放療。更為重要的是,由于其超小結(jié)構(gòu),W-GA-PEG納米小點(diǎn)可以通過(guò)腎代謝的方式,快速排出體外,大大降低納米材料由于長(zhǎng)期滯留體內(nèi)所產(chǎn)生的毒性,有望作為一種高效低毒的腫瘤治療試劑,應(yīng)用于臨床腫瘤診療之中。在本碩士論文中,我們構(gòu)建了兩種含重元素的納米結(jié)構(gòu),并將其用于影像導(dǎo)航下的腫瘤治療。該研究結(jié)果對(duì)含重金屬元素納米結(jié)構(gòu),在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用,具有寶貴的借鑒意義和參考價(jià)值。
【圖文】：

結(jié)構(gòu)的制備、修飾及其在腫瘤診療中的應(yīng)用 二維過(guò)渡金屬硫化物納米材料的應(yīng)用來(lái)，隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，TMDC 二維納米材料也逐漸引。由于其具有極大的比表面積、豐富的化學(xué)反應(yīng)位點(diǎn)以及各向、電學(xué)和力學(xué)性質(zhì)等，，TMDC 二維納米材料已經(jīng)在場(chǎng)效應(yīng)轉(zhuǎn)換[69]、集成電路[70]、氣體檢測(cè)[71]、氫氣制備[72]、光電轉(zhuǎn)化器[73]和得到了廣泛的應(yīng)用。與此同時(shí)，由于其較高的近紅外區(qū)吸收以組成等特點(diǎn)，近年來(lái) TMDC 二維納米材料在生物醫(yī)學(xué)方面也取]。

含重元素納米結(jié)構(gòu)的制備、修飾及其在腫位聚合物納米材料位聚合物納米材料的介紹合物（coordination polymers）或金屬-有機(jī)框架（metal-organi材料是一類(lèi)利用金屬離子與有機(jī)配體之間的配位作用，具線網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的配位化合物納米材料。由于配位聚合物納米和有機(jī)配體所構(gòu)成，因此它能夠同時(shí)具有無(wú)機(jī)化合物和有具有相對(duì)規(guī)則的形狀、堅(jiān)硬的質(zhì)地；成分可調(diào)；可生物降等[76]。近年來(lái)，配位聚合物納米材料作為一種新型的功能、化學(xué)性質(zhì)，被研究者們廣泛地應(yīng)用于光學(xué)、電學(xué)、磁學(xué)多個(gè)領(lǐng)域[77]。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R730;TB383.1

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7 張U

本文編號(hào)：2705057