【摘要】：臨床上癌癥治療方法,包括手術(shù)療法、化學(xué)療法、放射療法等,均具有一定的局限性,因此需要尋求低侵入性的腫瘤高效治療方法。光治療是新興的癌癥治療方法,其具有操作簡便、非入侵性、定點(diǎn)消融、可引發(fā)全身抗腫瘤免疫等優(yōu)點(diǎn)。少層片狀的MoS_2在近紅外區(qū)具有良好的光學(xué)吸收及易于功能化的表面使其成為腫瘤治療中重要的光探針材料。因此,本論文利用少層片狀MoS_2構(gòu)建了多重成像介導(dǎo)的腫瘤光熱/光動力協(xié)同治療系統(tǒng)。首先采用水熱法合成MoS_2納米片,并通過BSA的包裹提高其生物相容性。利用透射電子顯微鏡、X射線衍射能譜、紫外-可見-近紅外吸收光譜等表征研究其微觀結(jié)構(gòu)與晶體特征、化學(xué)組成與化學(xué)價(jià)態(tài),光吸收以及光熱轉(zhuǎn)換能力等。結(jié)果表明BSA包裹后的MoS_2尺寸合理、光熱轉(zhuǎn)換效率高、穩(wěn)定性好,符合用于光治療的前提條件。MoS_2納米片不僅具有高的光熱轉(zhuǎn)化性能,而且在近紅外光照射時(shí)還能產(chǎn)生單線態(tài)氧,同時(shí)具有光聲成像功能。因此本論文首先通過單一物種的BSA-MoS_2納米片實(shí)現(xiàn)了光聲成像引導(dǎo)的光熱與光動力的協(xié)同治療。MTT和體內(nèi)血液毒性實(shí)驗(yàn)表明BSA-MoS_2沒有明顯的毒性。體外細(xì)胞光治療和線粒體膜電位檢測結(jié)果表明BSA-MoS_2納米片可以實(shí)現(xiàn)針對腫瘤細(xì)胞的光消融且細(xì)胞凋亡的原因是通過調(diào)控線粒體通路進(jìn)行的。之后,BSA-MoS_2納米片被用于治療HepG2荷瘤小鼠的腫瘤,光治療的同時(shí)引入光聲成像與Cy5.5介導(dǎo)的熒光成像,實(shí)現(xiàn)了腫瘤成像與光治療的診療一體化。最后,通過B超來監(jiān)測腫瘤消融的過程,發(fā)現(xiàn)了其經(jīng)歷了典型的液化壞死的過程。組織學(xué)結(jié)果表明BSA-MoS_2納米片具有良好的生物相容性,且主要通過肝和脾進(jìn)行代謝。由于BSA-MoS_2納米片無靶向性,因此本論文進(jìn)一步引入靶向性機(jī)制提高治療的精度。巨噬細(xì)胞具有吞噬作用,還能特異性識別癌細(xì)胞。因此本論文通過巨噬細(xì)胞作為靶向載體,將BSA-MoS_2納米片內(nèi)含于巨噬細(xì)胞內(nèi),吞噬粒子之后的巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出與等量粒子相同的光熱性能。載有BSA-MoS_2納米片的巨噬細(xì)胞會隨著血液的流動主動靶向聚集到腫瘤細(xì)胞內(nèi),然后通過激光照射腫瘤部位實(shí)現(xiàn)了小鼠腫瘤的靶向光治療。治療前后通過B超和核磁共振等成像手段對腫瘤的監(jiān)測與治療后的組織學(xué)檢測。結(jié)果表明其治療效果與瘤內(nèi)注射的治療效果相同,且巨噬細(xì)胞對小鼠主要器官組織無傷害,因此此種治療方法是一種安全有效的治療方法。綜上所述,本論文中MoS_2納米片是一種良好的診療劑,實(shí)現(xiàn)了光聲與熒光成像引導(dǎo)光治療,且可通過巨噬細(xì)胞運(yùn)載實(shí)現(xiàn)靶向光治療。
【圖文】：

圖 1-1 等離子共振脂質(zhì)體金納米粒子光熱治療圖片[42]MenaAioub 等在 2016 年研究發(fā)現(xiàn)金納米棒雖然可以用在光熱治療劑[43]，的殺死癌細(xì)胞，但是金納米棒在治療期間會產(chǎn)生過量的 ROS，導(dǎo)致對腫圍的正常細(xì)胞 DNA，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)造成損害，可能導(dǎo)致正常細(xì)胞功能障，因此他們研究了一種鉑金鍍金納米棒，如圖 1-2 所示，在金納米棒的表鉑清除在光熱治療期間 ROS 作為副產(chǎn)物形成，保護(hù)健康的細(xì)胞免于由 RO致的間接死亡。PtAuNRs 的協(xié)同作用在光熱治療期間同時(shí)去除 ROS，在體外通過細(xì)胞光證通過熱療有效地殺死癌細(xì)胞。研究結(jié)果表明，PtAuNRs 光熱效率高且 活性使其成為提高 PPT 治療效果的理想候選物，同時(shí)降低 ROS 形成引起作用的風(fēng)險(xiǎn)，，治療效果雖然很明顯，但是無法實(shí)現(xiàn)光熱與光動力的協(xié)同治

圖 1-1 等離子共振脂質(zhì)體金納米粒子光熱治療圖片[42]ioub 等在 2016 年研究發(fā)現(xiàn)金納米棒雖然可以用在光熱治療癌細(xì)胞，但是金納米棒在治療期間會產(chǎn)生過量的 ROS，導(dǎo)常細(xì)胞 DNA，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)造成損害，可能導(dǎo)致正常細(xì)胞他們研究了一種鉑金鍍金納米棒，如圖 1-2 所示，在金納米在光熱治療期間 ROS 作為副產(chǎn)物形成，保護(hù)健康的細(xì)胞免接死亡。Rs 的協(xié)同作用在光熱治療期間同時(shí)去除 ROS，在體外通過熱療有效地殺死癌細(xì)胞。研究結(jié)果表明，PtAuNRs 光熱效其成為提高 PPT 治療效果的理想候選物，同時(shí)降低 ROS 形風(fēng)險(xiǎn)，治療效果雖然很明顯，但是無法實(shí)現(xiàn)光熱與光動力的
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TB383.1;R730.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2694445