發(fā)布時(shí)間：2020-05-26 19:10

【摘要】：骨肉瘤是由惡性患癌骨組織衍生而來(lái)的一種主要的固體腫瘤,在兒童和青少年時(shí)期具有高的發(fā)病率和死亡率。目前臨床上治療骨肉瘤主要以手術(shù)聯(lián)合系統(tǒng)化療為主,所有的患者進(jìn)行術(shù)前化療以控制腫瘤的原發(fā)病灶,然后通過(guò)手術(shù)切除腫瘤,并在骨缺損部位植入骨替代物以恢復(fù)患者肢體功能。但由于癌細(xì)胞潛伏,手術(shù)后,患者仍有很大幾率的腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,通常需要二次手術(shù)從而延緩康復(fù)。此外,目前臨床上使用的化療藥物,由于靶向性低通常對(duì)正常的組織細(xì)胞有一定的副作用和長(zhǎng)期耐藥性,極大地降低了患者的生存質(zhì)量。因此,為了提高腫瘤的治療效果解決腫瘤再?gòu)?fù)發(fā)等問(wèn)題,探索新型抗腫瘤藥物和功能化的生物材料具有重要的研究意義。本文旨在以鈦材為基底,通過(guò)納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和表面生物化學(xué)修飾對(duì)其進(jìn)行表面改性,得到具有抗癌性能和良好相容性的骨替代材料。具體內(nèi)容如下:(1)本研究首先通過(guò)酯化反應(yīng)合成殼聚糖-18β-甘草次酸綴合物,然后以鈦片為基底,通過(guò)種子層援助的水熱方法得到TiO2納米棒陣列,以聚多巴胺為援助層,將殼聚糖-18β-甘草次酸綴合物共價(jià)接枝到Ti02納米棒表面。生物學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明殼聚糖-18β-甘草次酸綴合物修飾的Ti02納米棒表面對(duì)骨肉瘤細(xì)胞(MG63)表現(xiàn)出顯著的抗增殖和凋亡誘導(dǎo)能力,并在體內(nèi)有效地阻止了骨肉瘤生長(zhǎng)。此外,由于納米陣列結(jié)構(gòu)刺激和殼聚糖添加,該復(fù)合材料可以有效地促進(jìn)成骨細(xì)胞(MC3T3-E1)黏附和增殖。該研究首次證明了 18β-甘草次酸對(duì)骨肉瘤存在潛在的抗癌活性,這一發(fā)現(xiàn)為18β-甘草次酸作為一種新型抗骨肉瘤藥物提供了依據(jù),并突出了中國(guó)傳統(tǒng)草藥在癌癥治療中的潛在應(yīng)用。(2)本研究以鈦片為基底,通過(guò)水熱的方法在其表面生長(zhǎng)一層Ti02納米棒陣列,然后通過(guò)多巴胺的自聚合作用,在其表面包覆聚多巴胺涂層。為了構(gòu)建一個(gè)有效的藥物分子負(fù)載和控制釋放載體,在其表面進(jìn)一步共價(jià)接枝環(huán)糊精聚合物,并借助環(huán)糊精的包結(jié)絡(luò)合作用負(fù)載姜黃素,從而制備得到一系列含有不同姜黃素濃度的功能化Ti02納米棒復(fù)合材料。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,姜黃素修飾的表面呈濃度依賴(lài)性的方式抑制骨肉瘤細(xì)胞(MG63)黏附和增殖,降低細(xì)胞活性,并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外,該姜黃素修飾的材料對(duì)成骨細(xì)胞(MC3T3-E1)的黏附和鋪展沒(méi)有不利影響,而對(duì)細(xì)胞的增殖表現(xiàn)出抑制作用,但在相同姜黃素濃度下,其對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制作用顯著高于對(duì)健康成骨細(xì)胞。綜合考慮其抗腫瘤效果和生物相容性,TiO2/pDA/pCD/CUR0.8材料是一個(gè)最佳候選者,既能抑制腫瘤生長(zhǎng),同時(shí)又不會(huì)影響成骨細(xì)胞活性。綜上所述,我們制備得到的這兩種同時(shí)具有抗癌性能和良好生物相容性的鈦基植入體,不僅能夠有效地抑制腫瘤復(fù)發(fā),同時(shí)能夠促進(jìn)周?chē)】到M織生長(zhǎng),是一種潛在的候選者用于骨移植去治療骨癌和再生骨缺陷。
【圖文】：

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Ｈｕ課題組通過(guò)多巴胺自聚－復(fù)合改性脫細(xì)胞的豬真皮基質(zhì)（ＰＡＤＭ），然后固定逡逑膠原蛋白，，得到了具有高機(jī)械性能和良好生物相容性的膠原－聚多巴胺－ＰＡＤＭ復(fù)合逡逑支架（圖１．３），該復(fù)合支架有效促進(jìn)了堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ｂＦＧＦ）和血管內(nèi)逡逑皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ＶＥＧＦ）的表達(dá)｜３１］。逡逑ＨＯｗ°邐°ｗ°邐°ｖ／０Ｈ邐ＨＯｗＯＨ逡逑／邐＼邋Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，邋／邐＼邋Ｄｏｐａｍｉｎｅ邋Ｊ邋Ｗｌｆ－ｐｏｌｙｍｅｎｚａｎｏｎ逡逑＞邐５邐ｒ逡逑ＮＨ２邐％逡逑Ｄｏｐａｍｉｎｅ邐Ｐｏｌｖｄｏｐａｍｉｎｅ（ｒＤＡ）逡逑ｍｕｍ逡逑一，■＿邋ＰＡＤＭ邐—？？Ｄｏｐａｍｉｎｅ邋＾邋Ｃｏｌｌａｇｅｎ逡逑Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ邋ｏｆ邋ｃｏｌｌａｇｅｎ邋ＰＤＡ邋ｃｏｍｐｌｅｘｅｄ邋ｍａｔｒｉｘ邋ａｓ邋ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙ邋ｅｎｈａｎｃｅｄ逡逑ａｎｄ邋ｈｉｇｈｌｙ邋ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ邋ｓｅｍｉ－ｎａｒｕｒａｌ邋ｔｉｓｓｕｅ邋ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ邋ｓｃａｆｆｏｌｄ逡逑圖１．３膠原／聚多巴胺／ＰＡＤＭ復(fù)合支架的制備流程圖Ｐ１］逡逑１．４邋１８Ｐ－甘草次酸和姜黃素的研究現(xiàn)狀逡逑１．４．１邋１８｜５？甘草次酸概述逡逑近年來(lái)，由于發(fā)現(xiàn)三萜類(lèi)化合物可作為新型的預(yù)防癌癥和治療的藥物，源于草逡逑藥的天然產(chǎn)物受到研宄者越來(lái)越多的關(guān)注。１叩－甘草次酸是從中草藥－甘草中提取的逡逑—種齊墩果烷型五環(huán)三萜類(lèi)化合物，已經(jīng)被廣泛用于傳統(tǒng)醫(yī)藥中治療各種各樣的人逡逑類(lèi)疾�。郏常玻�。許多藥理學(xué)研宄表明１８卩－甘草次酸具有抗炎、抗?jié)�、抗病毒、抗肝毒逡逑素以及調(diào)節(jié)免疫功能等生理活性Ｉ３３＂３６１。近年來(lái)１８卩－甘草次酸的抗腫瘤活性受到廣泛逡逑關(guān)注
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R318.08;TB383.1

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本文編號(hào)：2682283