【摘要】：背景 常規(guī)的治療手段在胰腺癌中取得的成效極其有限,而光熱治療(photothermal therapy,PTT)和光動力學治療(photodynamic therapy,PDT)這兩種方式在新興的技術手段中顯示出絕佳的應用潛能。PTT和PDT均是通過運用特定的激光促使原材料在短期內(nèi)完成能量的轉(zhuǎn)化,這種新生成的能量可以導致局部環(huán)境的劇烈變化從而使腫瘤細胞死亡。新型的納米材料——碳包覆的介孔硅球(CSNs)同時結合了 PTT和PDT的原理因此加深了對腫瘤細胞殺傷的程度。在此基礎上同源腫瘤細胞膜包覆的CSNs(MCSNs)又賦予了 CSNs優(yōu)良的同源靶向性,提高了腫瘤細胞內(nèi)吞CSNs的速率和總量從而進一步優(yōu)化效果。方法 培養(yǎng)人胰腺癌Bxpc-3細胞系和小鼠結直腸癌CT26細胞系,提取Bxpc-3的細胞膜并將其包覆在合成的直徑約為100nm的CSNs表面,制備成MCSNs。鏡下觀察MCSNs、CSNs和細胞膜片段的形狀結構并測量MSCNs、CSNs和細胞膜片段的相關參數(shù)。使用激光共聚焦顯像的方法觀測Bxpc-3和CT26在設定的幾個時刻中內(nèi)吞MCSNs和CSNs的強度。在Bxpc-3內(nèi)吞MCSNs和CSNs相同時長后運用相同波長和功率的光源激發(fā)并比較MCSNs和CSNs對Bxpc-3的殺傷作用。結果 同源腫瘤細胞膜的仿生修飾能顯著特異性提高Bxpc-3對CSNs的內(nèi)吞作用,內(nèi)吞作用的差異在第10 min和第8 h時最為明顯。使用光源激發(fā)后,隨著CSNs濃度的升高,Bxpc-3活力值呈現(xiàn)遞減的變化。當運用相同波長和功率的光源激發(fā)并且CSNs的濃度相同時,和MCSNs作用后的Bxpc-3活力值更小。結論 CSNs在胰腺癌的體外治療過程中能獲得良好的效果,同源腫瘤細胞膜的仿生修飾能顯著提升Bxpc-3對CSNs的內(nèi)吞速率和總量進而優(yōu)化殺傷效果。目的比較在不同時間節(jié)點接受胰十二指腸切除術(pancreaticoduodenectomy,PD)的患者術后至出院之間出現(xiàn)并發(fā)癥的概率,為減少并發(fā)癥的出現(xiàn)提供新的思路和參考。方法收集十年里在我科擇期接受PD的311例患者的基本資料,按照手術單記錄的起止時間將其劃分成上午組和下午組,統(tǒng)計分析比較兩組在出現(xiàn)并發(fā)癥概率的差異。結果上午組243人,共有117人出現(xiàn)并發(fā)癥;下午組68人,共有23人出現(xiàn)并發(fā)癥,總并發(fā)癥發(fā)生率存在統(tǒng)計學差異(48.1%vs33.8%,P=0.0360.05)。在單項并發(fā)癥中,上午組出現(xiàn)A級胃排空延遲的概率明顯大于下午組(18.1%vs 5.9%,P=0.0140.05),出現(xiàn)其他單項并發(fā)癥的概率在兩組間未顯示出明顯的差異。結論下午組總并發(fā)癥發(fā)生率和出現(xiàn)A級胃排空延遲的概率均低于上午組,提示在下午進行的PD具有更高的安全性。目的胰腺節(jié)段切除術(Central Pancreatectomy,CP)相比需要聯(lián)合切除多種臟器的其他胰腺手術對機體的影響小,外科醫(yī)師應將此術式納入基本技能中。本文旨在利用數(shù)學模型擬合精確的CP學習過程曲線,為更好地了解該手術方式的練習過程提供直觀的參考。方法通過收集單一外科團隊在2006年1月-2018年1月期間內(nèi)施行的CP患者的數(shù)據(jù),按照時間排序標號。利用移動平均法(Moving Average Method,MAM)和累積求和法(Cumulative Sum Method,CUSUM)精確分析學習曲線,并用SPSS(Statistical Package for Social Science)統(tǒng)計軟件對不同階段的相關參數(shù)進行對比分析。結果通過MAM和CUSUM擬合的學習曲線將CP分為兩個階段,第一階段(1-11例)的平均用時為331分鐘,平均出血量為368ml;第二階段(12-73例)的平均用時為221分鐘,平均出血量為164ml,差異均具有統(tǒng)計學意義(P=0.0000.05)。兩個階段的患者在其他收集的數(shù)據(jù)上并無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論CP度過11例的探索階段后效果趨于穩(wěn)定。外科醫(yī)師在前11例CP的探索過程中需要熟悉操作流程,積極應對突發(fā)事件,積累經(jīng)驗,才能更安全地度過學習階段。
【圖文】：

協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士學位論文體外殺傷實驗逡逑９６孔板，收集消化下的Ｂｘｐｃ－３細胞，細胞計數(shù)后計算每孔所培養(yǎng)基體積。逡逑輕晃動加有細胞懸液的９６孔板使孔內(nèi)的細胞密度盡可能Ｔ均７度的孵箱里。逡逑二天取出９６孔扳并在鏡下觀察其形狀和融合程度，選定實驗用在每孔中加入邋１２．５ｕｇ／ｍｌ、２５ｕｇ／ｍｌ、５０ｕｇ／ｍｌ、１００ｕｇ／ｍｌ、２００ｕｇＳＮｓ邋溶液，待邋Ｂｘｐｃ－３邋細胞內(nèi)吞邋ＣＳＮｓ邋或邋ＭＣＳＮｓ邋ｌＯｍｉｎ邋（圖邋１）。逡逑

邐表丨－１膜、ＣＳＮｓ和ＮＩＣＳＮｓ粒徑電位測量值邐逡逑表征逡逑Ｓｉｚｅ邋Ｃ邋ｎｍ）邋Ｍｅａｎ邋Ｓｉｚｅ邋（ｎｍ）邋Ｚｅｔａ（ｍｖ）邋Ｍｅａｎ邋Ｚｅｔａ（ｍｖ）逡逑材料１３８．２邐－１２．８逡逑膜邐１３０邐１３７．３邐－１１．２邐－１２．３逡逑１４３．６邐－１２．９逡逑９９．１４邐－１．４７逡逑ＣＳＮｓ邐９６．０６邐９５．７７邐－１．８４邐－１．７０逡逑９２．１１邐－１．７８逡逑１１０．８邐－７．６６逡逑ＭＣＳＮｓ邐９８．６４邐１０７邐－７．０６邐－７．６７逡逑邐ｌｊｊ＾邐－８Ｊ邐逡逑
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R735.9;TB383.1

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2 馬曉s，

本文編號：2671007