【摘要】：伴隨納米科學(xué)的發(fā)展,納米材料作為藥物輸送載體已被廣泛嘗試應(yīng)用于腫瘤聯(lián)合治療。本論文將結(jié)合硅納米材料獨(dú)特的光/電性能,設(shè)計(jì)和構(gòu)建多功能硅基納米藥物/基因載體,進(jìn)而將其用于耐藥性腫瘤細(xì)胞的聯(lián)合治療。具體研究內(nèi)容和結(jié)果分章節(jié)簡述如下:第一章:簡要介紹腫瘤聯(lián)合治療優(yōu)勢及研究進(jìn)展;概述硅納米材料制備方法及其在癌癥治療領(lǐng)域的應(yīng)用研究;闡明本論文的立題依據(jù)、研究目的和研究內(nèi)容。第二章:系統(tǒng)地闡述多功能硅納米線的設(shè)計(jì)和構(gòu)建,及其在腫瘤細(xì)胞光熱-化療聯(lián)合治療中的應(yīng)用研究。利用硅納米線較大的比表面積及易修飾性,在其表面依次修飾金納米顆粒和四氧化三鐵納米粒子,制備多功能硅納米線。該多功能硅納米線同時(shí)具有以下三個(gè)特性:(1)可高效負(fù)載抗癌藥物分子阿霉素,負(fù)載量為2000 mg g-1;(2)具有較好的光熱效應(yīng),即在近紅外激光短時(shí)間照射下(808 nm,1 W cm-1,5 min),該多功能硅納米線溶液溫度可上升40 o C;(3)具有磁響應(yīng)性能,即在磁場作用下,藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的富集量上升~65%。進(jìn)一步利用該多功能硅納米線,實(shí)現(xiàn)對(duì)耐藥性腫瘤細(xì)胞有效殺傷。第三章:利用熒光硅納米顆粒為載體,構(gòu)建小片段干擾核糖核酸(small interference ribonucleic acid,siRNA)和抗癌藥物復(fù)合多功能納米藥物載體,將其應(yīng)用于光學(xué)影像導(dǎo)航的耐藥腫瘤細(xì)胞的聯(lián)合治療。該復(fù)合載體可有效保護(hù)siRNA不被降解,并具有pH及磷酸根離子雙重響應(yīng)性。活細(xì)胞熒光示蹤結(jié)果表明,siRNA及阿霉素藥物分子胞內(nèi)釋放過程具有時(shí)間依賴性,即siRNA可在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)(~6 h)被釋放,阿霉素則在較長時(shí)間內(nèi)(~24 h)緩慢釋放。實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)及免疫熒光染色結(jié)果表明,該復(fù)合物在48 h內(nèi)高效下調(diào)了P-糖蛋白信使RNA及P-糖蛋白的表達(dá)(下降~80%)。藥效實(shí)驗(yàn)最終表明,多藥耐藥性人乳腺癌腫瘤細(xì)胞的耐藥性被有效逆轉(zhuǎn),復(fù)合物對(duì)應(yīng)的阿霉素半數(shù)抑制濃度降低為3μg m L-1,遠(yuǎn)低于對(duì)照阿霉素藥物組(112μg m L-1)。綜上所述,本論文發(fā)展了多功能硅基納米藥物載體,并將其應(yīng)用于腫瘤聯(lián)合治療應(yīng)用研究中。上述研究成果對(duì)進(jìn)一步推動(dòng)硅納米材料在腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用具有積極的意義。
【圖文】：

-1 Schematic illustration of synthesis of DOX@MFSiNW-PEG anmechanism for the synergistic treatment of MCF-7/ADR cells.成 DOX@MFSiNW-PEG 復(fù)合物的具體步驟以及該復(fù)合物用于MCF-7/ADR 腫瘤細(xì)胞的機(jī)理示意圖。 實(shí)驗(yàn)部分 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器設(shè)備實(shí)驗(yàn)中所使用的試劑和生產(chǎn)廠家： 2-1 中所有試劑可直接用于實(shí)驗(yàn)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程所用的水若無特水。所有的實(shí)驗(yàn)垃圾嚴(yán)格（包括實(shí)驗(yàn)用完的試劑、耗材等）按類處理。表 2-1 實(shí)驗(yàn)所需試劑耗材、用途及生產(chǎn)廠家耗材 功能 公司

硅基多功能納米材料在腫瘤聯(lián)合治療方面的基礎(chǔ)應(yīng)用研.3.2 多功能硅納米線的制備與表征驗(yàn)中采用氫氟酸輔助刻蝕法制備得到硅納米線21,22，其長約 2.6 μm，，直徑 nm，表面清晰可見一些多孔結(jié)構(gòu)，如圖 2-3a 所示。隨后，在溶液中加入在氫離子的作用下，三價(jià)金離子被還原為零價(jià)，沉積在硅納米線表面，成為金納米顆粒7,15。從圖 2-3b 中透射電鏡表征結(jié)果可知，金納米顆粒形圓型，尺寸大約為 9 nm，均勻地分布在硅納米線表面。最后，我們s@SiNW 表面修飾上述合成的多巴胺修飾的磁性納米粒子，觀察圖 2-3c巴胺修飾的磁性納米粒子已被成功修飾到納米線表面，其襯度更高，形型，尺寸大約為 15 nm，分布在金納米顆粒的間隙之間。由透射電鏡結(jié)果們成功制備出了多功能硅納米線（IONPs@AuNPs@SiNW，MFSiNW）。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R730.5;TB383.1

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6 黃義;史艷梅;張z齜

本文編號(hào)：2639456