【摘要】：藥物的控制釋放是近年來(lái)新興的一門交叉學(xué)科,其原理是將藥物或其他的生物活性分子與具有良好生物相容性的載體以一定的物理或化學(xué)方式相結(jié)合,通過(guò)控制藥物在人體內(nèi)的擴(kuò)散、滲透等方式,將藥物或生物活性分子在要求的時(shí)間范圍內(nèi)以適當(dāng)?shù)臐舛染徛掷m(xù)地在病變位置釋放出來(lái),從而達(dá)到有效、高效的治療某種疾病的目的。因此,與傳統(tǒng)的給藥模式相比,藥物的控制釋放的優(yōu)點(diǎn)就是給藥次數(shù)少、藥物穩(wěn)定性高、毒副作用小、療效高。而在藥物緩釋體系中,最重要的組成部分就是藥物緩釋載體。目前藥物載體的種類很多,介孔納米羥基磷灰石(HA)因?yàn)榫哂辛己玫纳锵嗳菪院突钚浴o(wú)毒、比表面積大、孔體積大且降解性能好而成為常見(jiàn)的藥物載體。在文獻(xiàn)報(bào)道的眾多合成納米HA的方法中,以氣液化學(xué)沉淀法和水熱合成法最為簡(jiǎn)便、環(huán)保且成本低。本文應(yīng)用氣液化學(xué)沉淀法成功地制備出了納米級(jí)的紡錘狀介孔HA粒子及其磁性HA復(fù)合粒子；并應(yīng)用振蕩吸附法,探討了HA及其磁性復(fù)合材料對(duì)抗癌類和蛋白類藥物的吸附和體外緩釋性能。主要研究成果如下：1.通過(guò)氣液化學(xué)沉淀法在室溫條件下合成出了紡錘狀的納米HA,并對(duì)其進(jìn)行了一系列的表征：X-射線粉末衍射(XRD)的分析結(jié)果表明,HA納米顆粒晶型好,純度高；掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM)的分析結(jié)果顯示,HA顆粒分散性好,尺寸均勻,外形類似長(zhǎng)為100-150 nm,寬為20nm的紗錠,且在HA表面能夠看到2-10 nm的介孔；比表面及孔隙分析儀(BET和BJH的方法)的檢測(cè)結(jié)果表明,HA的比表面積為116.8 m2/g,孔體積為0.508 cm3/g,且存在介孔結(jié)構(gòu)。此外,系統(tǒng)地研究了鹽酸阿霉素(DOX)在HA上的吸附動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)：DOX在HA上的吸附符合Langmuir模型；DOX在HA上的吸附屬于準(zhǔn)二級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程且其速率限制步驟是顆粒內(nèi)擴(kuò)散；DOX在HA上的吸附是吸熱的,屬于物理吸附,且是自發(fā)的熵增加過(guò)程。另外,對(duì)HA-DOX復(fù)合物在不同pH值磷酸鹽緩沖液(PBS)中的體外釋放行為進(jìn)行了研究,體外釋放結(jié)果表明：HA-DOX在PBS中能夠緩慢、持續(xù)、穩(wěn)定地釋放,且釋放速率可以通過(guò)改變脫附溶劑的pH值來(lái)調(diào)節(jié)。2.應(yīng)用氣液化學(xué)沉淀法在室溫條件下成功地合成出了Fe3O4/HA納米復(fù)合粒子。Fe3O4/HA復(fù)合粒子經(jīng)過(guò)XRD、TEM、BET、振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)(VSM)等一系列的分析表征,結(jié)果如下：10-20 nm的Fe304顆粒嵌入在寬為20nm,長(zhǎng)為100-150 nm的紡錘狀HA顆粒上,其復(fù)合粒子的比表面積達(dá)124.05 m2/g,孔體積達(dá)0.42cm3/g,比飽和磁化強(qiáng)度達(dá)16.20 emu/g。此外,考察了Fe3O4/HA-DOX復(fù)合物在不同pH值PBS中的體外磁靶向釋放行為,結(jié)果表明：其釋放速率可以通過(guò)改變脫附溶劑的pH值來(lái)調(diào)節(jié)；由于制備的Fe3O4/HA-DOX復(fù)合物在PBS中,20 h內(nèi)的累計(jì)釋放率不超過(guò)20%,故能有效的避免突釋效應(yīng)；且在隨后的100 h,藥物能夠持續(xù)、緩慢并穩(wěn)定地釋放。因此,Fe3O4/HA-DOX體系具有磁靶向藥物輸送系統(tǒng)的靶向輸送藥物、給藥次數(shù)少的特點(diǎn),從而能夠減輕癌癥病人的痛苦。3.結(jié)合氣液化學(xué)沉淀法和水熱法成功地制備出了棒狀的HA,并對(duì)其進(jìn)行XRD、TEM、BET、傅里葉紅外(FTIR)等一系列的分析表征,結(jié)果如下：樣品純度高,結(jié)晶度好,分散性好；HA顆粒具有長(zhǎng)度在100-150 nm,寬度約在40nm的棒狀形貌,且其比表面積在87.3 m2/g,孔體積在0.340 cm3/g。以牛血清白蛋白(BSA)為模式蛋白,分析了不同溫度下的BSA在HA上的等溫吸附行為,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HA對(duì)BSA的最大吸附量可達(dá)140μg/mg。為了進(jìn)一步探討其吸附機(jī)制,使用文獻(xiàn)中常用的吸附模型對(duì)等溫吸附數(shù)據(jù)進(jìn)行了擬合,結(jié)果表明BSA在HA上的吸附屬于Langmuir模型。另外,考察了HA-BSA復(fù)合物在不同pH值PBS中的體外釋放行為,結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在pH5.6的PBS中的累積釋放量要低于pH 7.0溶液中的釋放量；可用非Fickian擴(kuò)散來(lái)描述其藥物釋放機(jī)制；HA-BSA復(fù)合物在體外能夠?qū)崿F(xiàn)持久、緩慢、穩(wěn)定的釋放,且?guī)缀鯚o(wú)突釋效應(yīng)。
【圖文】：

圖１實(shí)驗(yàn)裝置的示意圖逡逑Ｆｉｇ．ｌ邋Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ邋ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｔｈｅ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ邋ｓｅｔｔｉｎｇ，逡逑

ＦｅｊＣＶＨＡ復(fù)合粒子的比飽和磁化強(qiáng)度分別為６８．８７、１６．２０邋ｅｍｕ／ｇ。用介孔ＨＡ逡逑包裹后，復(fù)合顆粒中Ｆｅ３0４相對(duì)含量的減少導(dǎo)致了比飽和磁化強(qiáng)度的下降。此逡逑夕ｂ磁滯回線展現(xiàn)了邋Ｆｅ３0４／ＨＡ復(fù)合粒子的超順磁性。圖４邋（ｂ）就顯示了逡逑化ＣＶＨＡ－ＤＯＸ的磁性可分離的特性。在無(wú)外加磁場(chǎng)下，Ｆｅ３0４／ＨＡ復(fù)合粒子能逡逑夠很好分散在ＤＯＸ溶液中（左邊的瓶子），而右邊瓶子中的Ｆｅ３0４／ＨＡ復(fù)合粒逡逑子在有磁鐵靠近時(shí)，，能夠迅速的定向的移動(dòng)到靠近磁鐵的一邊。這一結(jié)果直接逡逑表明，Ｆｅ３0４／ＨＡ復(fù)合粒子具有磁性，且適合做磁靴向藥物輸送系統(tǒng)的載體。逡逑｜ｒ邋ＨＵＭ逡逑－——＾些－．… 邐一逡逑Ｉ邋．邋？邋？邋ｃ邋邋．邋１邐ｊ邐？導(dǎo)－ｆ逡逑－２００００邐－１００００邐．邋Ｉ邐１００００邐２００００逡逑邐少。－＾

本文編號(hào)：2573491