【摘要】：基因治療在治療癌癥、先天基因缺陷等眾多疑難病癥方面有著巨大的潛力,基因治療的基礎(chǔ)是優(yōu)秀基因載體的研發(fā)和制備。陽(yáng)離子基因載體相比于其他基因載體具有易于大量制備、低免疫原性等特性,因而受到了廣泛的關(guān)注。由于金納米顆粒具有良好的生物相容性、較低的細(xì)胞毒性和獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),金納米顆粒(AuNPs)在生物醫(yī)藥方面有廣泛的應(yīng)用。目前,制備基于金納米顆粒的復(fù)合基因載體是研究熱點(diǎn)。本工作開發(fā)了一種溫和簡(jiǎn)單的方法將金納米棒表面修飾上陽(yáng)離子聚合物,構(gòu)建新型基因載體。通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)控制金納米棒上修飾的陽(yáng)離子聚合物甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)含量。所得到的金納米棒基因載體在HepG2細(xì)胞系和COS7細(xì)胞系中,與金標(biāo)PEI (25 kDa)相比有著更高的轉(zhuǎn)染效率和更低的細(xì)胞毒性；并且分析了材料作為電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)的造影劑在癌細(xì)胞中成像的效果。制備了具有基因運(yùn)載和CT成像功能的多功能的基因載體。金納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì),如尺寸、形貌和表面性質(zhì),可以直接影響其在生物應(yīng)用中的作用。研究這些因素的影響會(huì)幫助我們更好地設(shè)計(jì)基因載體。本工作合成了五種不同形貌尺寸的金納米顆粒,對(duì)其進(jìn)行表面功能化,獲得了具有不同形貌尺寸、相同的表面性質(zhì)的金納米顆�；蜉d體。然后研究了基因載體的尺寸和形貌對(duì)基因轉(zhuǎn)染的影響。金納米顆粒的尺寸形貌與基因轉(zhuǎn)染效率有著密切的關(guān)系。箭頭形金納米棒基因載體表現(xiàn)出最佳的基因轉(zhuǎn)染效率。這些工作將促進(jìn)新型基因載體的研發(fā),并且為有利于進(jìn)一步研究金納米顆粒與生物系統(tǒng)的相互作用。
【圖文】：

圖１－３圖片顯不了邋４邋ｎｍ金納米酷粒（０）邋Ｗ及軸巧比為１－５邋（１－５）金納米秘粒溶液的顏逡逑色，不同鉆徑比（１－５）的金納米顆粒的ＴＥＭ圖片［＾及紫外吸光化譜１＾１

逡逑不同Ｎ／Ｐ比的情況下，Ａｕ巧－ＰＤ／ＤＮＡ絡(luò)合物的粒徑和ｚｅｔａ電勢(shì)見圖２－４化Ｃ）。逡逑Ａｕ－ｇ－Ｐ化本身的粒徑為２５０－３５０ｎｍ之間，在低Ｎ／Ｐ比時(shí)，絡(luò)合能力比較弱，會(huì)逡逑形成松散的納米顆粒，而隨著Ｎ／Ｐ的升離，Ａｕ－ｇ－ＰＤｓ可Ｗ有效的絡(luò)合ＤＮＡ，并逡逑且粒徑保持在１００－１５０邋ｎｍ。金納米棒的表面電荷可通過(guò)ｚｅｔａ電勢(shì)來(lái)表征。當(dāng)逡逑金納米棒的表面電荷為正時(shí)，它容易被細(xì)胞（與帶負(fù)電的細(xì)胞膜發(fā)生相互作用）逡逑所吞嗤。Ａｕ－ｇ－ＰＤ／ＤＮＡ絡(luò)合物的ｚｅ化電勢(shì)在低Ｎ／Ｐ比時(shí)，有明顯的降低，但是逡逑隨著Ｎ／Ｐ比的增大，ｚｅ化電勢(shì)也隨著慢慢增大，，最后穩(wěn)定在４０－４４邋ｍＶ左右。逡逑８邐ｂ邋５００－邐＂■0■�。�0，逡逑—邋ｐｇ｜逡逑Ｎ／Ｐ邋ｒａｔｉｏ邐專邋４００邐｜逡逑０邋０．５邋Ｉ邋１．５邋２邋２．５邋３邋３．５邋Ｓ邐}P逡逑ａ邋３００－邋ｉ邋Ｂ逡逑Ｉｌｌ邋１１。．逡逑ｇＢＳｇｇＡＭ－ｏＷＩ邋Ｂａｓｓ邋Ａｌｌ逡逑歷＾邋Ａ？午ＰＭ邋ｅａｓｕ？一ｌｕ邋Ｈｉｉｐｆｉ逡逑—灥逡逑Ｐｒｉｓｔｉｎｅ邋２邐５邐１５邐２５逡逑Ｎ／Ｐ邋ｒａｔｉｏ逡逑圖２＾４不同Ｎ／Ｐ比下的Ａｕ－ｇ－ＰＤ／ＤＮＡ的瓊脂糖凝膠電泳分巧（ａ），邋Ａｕ－ｇ－Ｐ化巧不同Ｎ／Ｐ比逡逑下的Ａｕ－ｇ－ＰＤ／ＤＮＡ的粒徑分巧（ｂ）邋＾＾及；２６化電勢(shì)分巧（Ｃ）。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－４邋（ａ）邋Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ邋ｍｏｂｉｌｉｔｙ邋ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ邋ａｓｓａｙ邋ｏｆ邋ＤＮＡ邋ｎａｎｏｃｏｍｐｌ
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：O614.123;TB383.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2552973