發(fā)布時(shí)間：2019-10-02 04:34

【摘要】：一個(gè)理想的藥物傳遞系統(tǒng)是通過可控制的方式將藥物分子傳遞至靶點(diǎn)部位。介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)具備表面積高、孔體積大、孔徑和形貌可調(diào)節(jié)、生物相容性良好等特點(diǎn),多種藥物能夠被負(fù)載在介孔孔道內(nèi),通過外界的條件控制可對(duì)藥物進(jìn)行可控制的釋放,因此介孔二氧化硅納米粒子作為藥物緩控釋材料得到越來越多的重視。聚乙二醇是一種良好水溶性材料,具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性等特點(diǎn)。本課題利用介孔二氧化硅和聚乙二醇的良好特性,設(shè)計(jì)了雙硫鍵連接聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅藥物載體體系。通過雙硫鍵的刺激響應(yīng)性,控制藥物的釋放,為介孔二氧化硅納米粒子藥物控釋系統(tǒng)提供科學(xué)依據(jù)。本文通過共沉淀法制備巰基修飾的介孔二氧化硅納米粒子(MSNs-SH),同時(shí)通過邁克爾加成反應(yīng)制備巰基修飾的聚乙二醇(Me OPEG-SH),并通過后嫁接法修飾MSNs-SH,制備雙硫鍵連接的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅載藥體系(MSNs-SS-PEG)。最后以阿霉素(DOX)為模型藥物,研究其體外載藥及釋放特性。本文使用納米激光粒度儀(DLS)、傅立葉紅外光譜儀(FT-IR)、透射電鏡(TEM)、場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡(FE-SEM)、氮?dú)馕?脫附儀、X-衍射分析儀(XRD)和紫外分光光度計(jì)(UV)等儀器對(duì)實(shí)驗(yàn)樣品表征,結(jié)果如下:(1)MSNs-SH呈現(xiàn)較規(guī)則的球形,其粒徑約為140~160 nm,是典型的Ⅳ型介孔納米粒子,并呈現(xiàn)高比表面積和大孔體積。(2)通過酯化反應(yīng)和邁克爾加成反應(yīng)制備巰基修飾的聚乙二醇,通過紅外進(jìn)行表征確認(rèn)巰基已經(jīng)成功連接在聚乙二醇結(jié)構(gòu)上。(3)聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅粒子(MSNs-SS-PEG)在水中呈現(xiàn)更好的水溶性和分散性,納米粒子在修飾前后保持良好的穩(wěn)定性和完整性,MSNs-SS-PEG呈現(xiàn)規(guī)則的球形、較大的比表面積和孔體積。阿霉素被有效包裹在MSNs-SS-PEG的介孔通道中,并且在24小時(shí)沒有釋放,其載藥率和包封率分別為12.3%和88.2%。當(dāng)加入一定濃度的谷胱甘肽(GSH)時(shí),阿霉素從介孔通道中釋放,呈現(xiàn)具有氧化還原響應(yīng)性的藥物釋放曲線。綜上所述,聚乙二醇被成功修飾在介孔二氧化硅表面,MSNs-SS-PEG是一種氧化還原響應(yīng)性的納米載體材料。
【圖文】：

湖 北 工 業(yè) 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文有極高的載藥率，當(dāng) pH 下降時(shí)，阿霉素釋放的速率相，，Zink 等[29]報(bào)道了一個(gè)具有前景性的 pH 控制的，基于胞環(huán)境是酸性時(shí)，它可以精確控制藥物釋放進(jìn)入溶菌酶狀的瓜環(huán)葫蘆脲(cucurbit[6]uril, CB[6])修飾MSNs，形成藥物釋放系統(tǒng)。當(dāng) pH 在中性或更高水平時(shí)，CB [6]通接在介孔表面，并封堵介孔通道口；當(dāng) pH 較低水平時(shí)化，CB[6]脫落，機(jī)械化般的納米粒時(shí)鐘會(huì)打開，藥物分 pH 值可以對(duì)藥物進(jìn)行控制釋放，大大提高了藥物的生

可以改變材料的構(gòu)型，選擇性地包裹和釋放藥物分子，以達(dá)到藥物定點(diǎn)，定時(shí)控制釋放的效果[30]。目前較為普遍的熱敏感材料為 N-異丙基丙烯酰胺（p NIPAM）聚合物，由于其分子鏈中含有親水鏈和疏水鏈，當(dāng)溫度低于最低臨界溶液溫度時(shí)，材料呈現(xiàn)親水性的收縮狀態(tài)，當(dāng)溫度升高，材料呈現(xiàn)疏水性的膨脹狀態(tài)，同時(shí)通過聚合反應(yīng)可以有效將 N-異丙基丙烯酰胺聚合物嫁接到二氧化硅納米粒子上，因此基于 N-異丙基丙烯酰胺溫度響應(yīng)材料的 MSNs 系統(tǒng)也逐漸應(yīng)用到癌癥治療或可再生醫(yī)學(xué)上。2009 年，復(fù)旦大學(xué)楊武利等[31]報(bào)道了一種新穎的核殼結(jié)構(gòu)型介孔二氧化硅藥物釋放系統(tǒng)，它以 Fe3O4磁性納米粒為核心，介孔硅納米粒子為中間層，將偶聯(lián)獲得的高分子化合物聚（N-異丙基丙烯酰胺-共-羥甲基丙烯酰胺）作為外殼（圖 1.2），經(jīng)過調(diào)節(jié)聚合物的共聚比例可獲得具有差異性的體積相變溫度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相變溫度對(duì)藥物釋放有顯著的影響，當(dāng)溫度在相變溫度之上，藥物釋放速度加快；反之，藥物釋放速度減慢。此外，基于 MSNs 介孔硅的藥物傳遞系統(tǒng)還具有載藥率高、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，因此核殼結(jié)構(gòu)型的介孔二氧化硅材料作為藥物載體得到更多的關(guān)注和研究。
【學(xué)位授予單位】：湖北工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：TB383.4;TQ460.1

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