【摘要】：異煙肼(INH)是目前治療肺結(jié)核的主要藥物之一。其具有選擇性高、抗菌作用力強(qiáng)和療效好等優(yōu)點(diǎn)。INH的主要給藥方式是口服或注射,在臨床應(yīng)用過程中存在肺部血藥濃度低、耐藥性高以及對其他正常組織有毒副作用等不足,使治療周期延長。將INH和磁性物質(zhì)相結(jié)合制備磁靶向藥物載體是解決以上問題的重要方法。磁靶向藥物載體可在外加磁場作用下將INH定向地輸送到肺靶向器官,進(jìn)而提高肺部血藥濃度、減少INH用量及降低對正常細(xì)胞的副作用。因此,本文選用Fe304為磁性物質(zhì),天然高分子材料殼聚糖(CS)和合成高分子材料超支化聚酯(HBPE-CA)為載體材料,分別制備了Fe3O4/CS/INH和Fe3O4/HBPE-CA/INH兩種納米復(fù)合粒子,并對其粒徑、形貌、結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行研究。本論文主要內(nèi)容和結(jié)果如下：(1)磁性Fe304納米粒子的制備：采用化學(xué)共沉淀方法,以FeCl3·6H2O、 FeSO4·7H2O和氨水為原料,在惰性氣體保護(hù)下制備了磁性Fe304。結(jié)果表明,Fe304呈球形、大小均勻、分散性好,平均粒徑為10 nm,飽和磁化強(qiáng)度為76.5emu/g,阻塞溫度為269 K,具有超順磁性。(2) Fe3O4/CS/INH納米復(fù)合粒子的制備：首先采用離子凝膠法優(yōu)化了異煙肼/殼聚糖(INH/CS)微球的制備條件,然后在此基礎(chǔ)上加入一定量的Fe304,制得Fe3O4/CS/INH納米復(fù)合粒子。制備的納米復(fù)合粒子呈球形,平均粒徑為17nm,載藥量為15.9%,包封率為12.5%。FTIR結(jié)果表明,INH、CS和Fe304是通過物理交聯(lián)作用在一起。磁性能結(jié)果表明,飽和磁化強(qiáng)度為47.5 emu/g,阻塞溫度為270 K,具有超順磁性。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,復(fù)合粒子具有一定的緩釋性能和pH敏感性。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,復(fù)合粒子對細(xì)胞無毒,具有良好的生物相容性。(3) Fe3O4/HBPE-CA/INH納米復(fù)合粒子的制備：首先制備了HBPE-CA,并優(yōu)化了Fe3O4/HBPE-CA/INH納米復(fù)合粒子的制備條件。最佳條件制備的納米復(fù)合粒子呈球形,平均粒徑為12nm,載藥量為22.8%,包封率為14.8%。FTIR結(jié)果表明,INH、HBPE-CA和Fe304是通過靜電吸附作用在一起。磁性能結(jié)果表明,飽和磁化強(qiáng)度為61.0 emu/g,具有超順磁性。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,納米復(fù)合粒子具有一定的緩釋性能和pH敏感性。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,納米復(fù)合粒子對細(xì)胞無毒,具有良好的生物相容性。因此,本文制備的兩種納米復(fù)合粒子可作為磁靶向藥物載體,具有一定的應(yīng)用前景。
【圖文】：

磁郎向給藥系統(tǒng)由磁性材料（常用Ｆｃ３0４和ｙ－Ｆｅ２0３）［３８＇＂０］、骨架載體材料（常逡逑然生物可降解聚合物、醫(yī)用合成高分子材料，如ＣＳＷ＾３］、葡聚糖［４４］、Ｇｅｌ［４５］、．白ＰＬＡ［４７１、ＰＥＧ及ＰＬＡ共聚物和超支化聚合物側(cè)等）及藥物（主要是抗逡逑物）等幾部分組成。磁鮑向藥物載體在靜脈注射時有嚴(yán)格要求［４９］：邋（１）顆粒為逡逑散性的，球形最佳；口）磁性載體材料（Ｆｅ３0４常見），平均粒徑小于３０邋ｒｕｎ，，逡逑分布較窄（ｄ＝±３０％），即載體最佳粒徑范圍為ｌＯｒｎｎ？３０ｎｍ，包覆后的磁性逡逑納米粒子的粒徑要小于５０邋ｎｍ；邋（３）最佳磁性納米顆粒最好是超順磁體；（４）逡逑載體材料要生物相容性好、無毒性；（５）在整個療程中，磁性鐵的用量不能逡逑貧血病人的常規(guī)補(bǔ)鐵量。逡逑目前，采用磁祀向負(fù)載藥物制備磁祀向藥物載體的文獻(xiàn)己有大量的報道逡逑６］，主要負(fù)載阿霉素、米托

本文編號：2538786