【摘要】：5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,ALA)是一種天然、無公害的第二代光敏劑,在農(nóng)業(yè)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。本文以丁二酸單甲酯為單體化學(xué)合成ALA,經(jīng)提純純度達(dá)到98%以上；研究了ALA在水溶液中的穩(wěn)定性,發(fā)現(xiàn)溶液溫度、濃度及酸堿度都影響著ALA的穩(wěn)定性,ALA水溶液對(duì)高溫和高PH值不穩(wěn)定,當(dāng)溫度高于37℃時(shí),ALA水溶液降解開始加快,當(dāng)PH大于7時(shí),ALA在一周內(nèi)可降解50-60%左右,這種不穩(wěn)定性與溶液的初始濃度有著密切關(guān)系,初始濃度越高,不穩(wěn)定性越強(qiáng)。本文利用靜電噴霧技術(shù)制備了PLGA和PLGA-ALA納米粒子。通過SEM圖像可看出制備的粒子粒徑均勻,分散良好,制備過程中電壓、推速及電噴液濃度對(duì)粒子的形貌和尺寸都有較大的影響；制備PLGA-ALA納米粒子時(shí),通過調(diào)節(jié)內(nèi)外推速比,制備了200nm到1000nm含有不同載藥量的粒子,通過HPLC檢測(cè)發(fā)現(xiàn)載藥率在60-75%,紅外、DSC/TGA曲線說明ALA被成功包裹在PLGA內(nèi)部,并且該技術(shù)能降低PLGA和ALA的結(jié)晶度,體外釋放實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PLGA-ALA納米粒子可以有效減少藥物的突釋,實(shí)現(xiàn)ALA的緩慢釋放,提高ALA的生物利用率。將制備的PLGA-ALA納米粒子應(yīng)用于HSC-3細(xì)胞的光動(dòng)力治療中,發(fā)現(xiàn)光照量、藥物孵育時(shí)間及濃度對(duì)細(xì)胞的光療效果有較大影響；PLGA-ALA納米粒子對(duì)HSC-3細(xì)胞具有一定的治療效果,當(dāng)藥物濃度為0.5mM, 1mM時(shí),可導(dǎo)致25%,40%的細(xì)胞死亡,但是由于粒子的藥物緩釋作用,其單次光激發(fā)效果不如純藥處理組好,通過觀察光療過程中細(xì)胞內(nèi)PpIX和ROS的含量變化,我們發(fā)現(xiàn)光療過程中直接殺死細(xì)胞的是ROS；通過多次光激發(fā)治療HSC-3細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)多次光激發(fā)能夠有效提高PLGA-ALA對(duì)HSC-3細(xì)胞的殺傷作用,使細(xì)胞存活率下降20-21%左右,提高了ALA的生物利用率。
[Abstract]:5-aminolevulinic acid (5-aminolevulinic acid,ALA) is a natural and pollution-free second generation Guang Min, which is widely used in agriculture and medicine. In this paper, the purity of ALA, synthesized by chemical synthesis of methyl succinate was above 98%, the stability of ALA in aqueous solution was studied, and the solution temperature was found. The stability of ALA was affected by its concentration and pH. When the temperature was higher than 37 鈩，

本文編號(hào)：2214936