本文選題：氧化鋅 + 殼聚糖��； 參考：《南京大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：隨著納米技術(shù)的飛速發(fā)展,傳統(tǒng)的單一功能載體在很多情況下已經(jīng)無法滿足臨床的需求。多功能納米藥物的誕生,很好地解決了這一問題。通過將多種模式的治療或者診斷功能融合在單一體系當(dāng)中,可以實(shí)現(xiàn)多模態(tài)的優(yōu)勢互補(bǔ)�；诖�,近年來一系列多功能納米藥物的產(chǎn)生,從多個(gè)方面推進(jìn)了臨床研究。本論文中,針對體外量子點(diǎn)研究和體內(nèi)肝區(qū)病變檢測問題,我們設(shè)計(jì)了兩種類型不同的多功能納米載體,并對其治療或診斷,檢測效果加以驗(yàn)證分析,其過程如下：首先,針對了傳統(tǒng)熒光標(biāo)記量子點(diǎn)毒性大的問題。我們選取了一種安全無毒的ZnO量子點(diǎn)。通過溶膠凝膠法合成單一均勻分散的ZnO量子點(diǎn),并通過一種非溶劑輔助的反離子絡(luò)合法將ZnO量子點(diǎn)包裹到殼聚糖納米微球中。由于殼聚糖外層的保護(hù)作用,所得的殼聚糖-氧化鋅復(fù)合納米微球具有無毒性。包裹在殼聚糖納米微球中的ZnO量子點(diǎn)與純ZnO量子點(diǎn)相比其熒光穩(wěn)定性更好,在細(xì)胞中滯留的時(shí)間更長。這些殼聚糖-氧化鋅復(fù)合納米微球能夠發(fā)出強(qiáng)的藍(lán)光從而可以用作細(xì)胞標(biāo)記物。陽性的殼聚糖表面及其表面上的親水性分子為負(fù)載抗腫瘤藥物如阿霉素等提供了許多結(jié)合位點(diǎn)�？偟膩碚f所得的殼聚糖-氧化鋅復(fù)合納米微球可以用于標(biāo)記細(xì)胞、顯示納米球在細(xì)胞中的分布情況從而可以監(jiān)測負(fù)載藥物在體內(nèi)的運(yùn)輸情況,這些特征使得殼聚糖-氧化鋅復(fù)合納米微球在細(xì)胞熒光標(biāo)記和腫瘤治療方面有著良好的發(fā)展前景。目前臨床缺乏行之有效的準(zhǔn)確無創(chuàng)手段對脂肪肝到肝細(xì)胞癌病變進(jìn)行檢測。針對這一問題,我們設(shè)計(jì)合成了一種三模式的納米草莓型結(jié)構(gòu)Fe3O4-Au納米粒子。體外熒光分析結(jié)果證實(shí)復(fù)合粒子可以從溶酶體當(dāng)中逃逸,并保持較高的光穩(wěn)定性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)注射Fe3O4-Au納米粒子后,健康大鼠的肝臟在CT和MR下的對比度均顯著增強(qiáng)。進(jìn)一步地,我們采用疾病模型大鼠來分析增強(qiáng)效果。在脂肪肝大鼠模型中,可以清楚發(fā)現(xiàn)肝臟增強(qiáng)造影后對比度均勻升高。而對于脂肪肝和肝細(xì)胞癌而言,注射后僅可見肝臟正常實(shí)質(zhì)吞噬納米粒子信號增強(qiáng),病變組織與周圍對比度極高。病理學(xué)和血液學(xué)分析證實(shí)Fe3O4-Au納米粒子注射不會引起急性或者慢性的炎癥反應(yīng),適宜用作體內(nèi)應(yīng)用。
[Abstract]:With the rapid development of nanotechnology, the traditional single functional carriers can not meet the clinical needs in many cases.The birth of multi-functional nanopharmaceuticals solves this problem well.Multiple modes of treatment or diagnosis can be integrated into a single system to achieve multi-modal complementary advantages.Based on this, a series of multifunctional nanopharmaceuticals have been produced in recent years, which has promoted clinical research in many aspects.In this thesis, we designed two different types of multifunctional nano-carriers to study in vitro quantum dots and detect liver lesions in vivo. The results of treatment, diagnosis and detection were verified and analyzed. The process is as follows: first,In order to solve the problem of high toxicity of traditional fluorescent labeled QDs.We selected a safe and nontoxic ZnO quantum dot.A single uniformly dispersed ZnO quantum dot was synthesized by sol-gel method, and ZnO quantum dots were encapsulated into chitosan nanospheres by a non-solvent assisted counterion complexation method.Because of the protective effect of chitosan, the chitosan-zinc oxide composite nanospheres are non-toxic.Compared with pure ZnO quantum dots, ZnO quantum dots encapsulated in chitosan nanoparticles have better fluorescence stability and longer retention time in cells.These chitosan-zinc oxide composite nanospheres emit strong blue light and can be used as cell markers.The positive chitosan surface and its surface hydrophilic molecules provide many binding sites for loaded antitumor drugs such as adriamycin.In general, the resulting chitosan / zinc oxide composite nanospheres can be used to label cells and show the distribution of the nanospheres in the cells, thus monitoring the transport of the loaded drugs in the body.These characteristics make chitosan-zinc oxide composite nanospheres have a good prospect in cell fluorescence labeling and tumor therapy.At present, there is a lack of effective and accurate noninvasive method to detect fatty liver to hepatocellular carcinoma.To solve this problem, we designed and synthesized a three-mode Fe3O4-Au nanoparticles with strawberry structure.Fluorescence analysis in vitro confirmed that the composite particles could escape from lysosomes and maintain high photostability.The results of in vivo experiments confirmed that the contrast of liver of healthy rats was significantly enhanced under CT and Mr after injection of Fe3O4-Au nanoparticles.Further, we used the disease model rats to analyze the enhancement effect.In the rat model of fatty liver, it can be clearly found that the contrast of liver is increased homogeneously after contrast enhancement.However, for fatty liver and hepatocellular carcinoma, only normal liver parenchyma phagocytosis signal was enhanced after injection, and the contrast between pathological tissue and surrounding tissue was very high.Pathological and hematological analysis confirmed that Fe3O4-Au nanoparticles injection does not cause acute or chronic inflammatory response and is suitable for use in vivo.
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：TB383.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1755943