本文選題：陽離子型抗菌劑 + 季銨鹽　； 參考：《西南大學》2017年碩士論文

【摘要】：隨著社會進步和科技發(fā)展,人們對醫(yī)療衛(wèi)生和疾病預防的意識逐漸增強,無污染、無危害的產品成為首選。生活中存在的細菌感染等問題嚴重影響著人們的身體健康,因此,研發(fā)優(yōu)質高效、綜合性能良好的抗菌劑已成為大勢所趨。但隨著人們誤用、濫用抗菌藥物,部分細菌產生了明顯的耐藥性,增加了疾病治療成本以及增大了相關并發(fā)癥和患者死亡風險。所以,尋找、研發(fā)新型抗菌劑就變得愈為重要。近年來,陽離子型抗菌劑因其抗菌效果優(yōu)良、性能相對穩(wěn)定且廣譜抗菌等特點引起研究人員的廣泛關注,其中以抗菌多肽(AMPs)、季銨鹽類化合物最為矚目。首先,本論文以季銨鹽類化合物為模型,通過一系列化學反應,制備得到基于季銨化聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯接枝的瓊脂糖(Agr-g-QPDMAEMA)新型高分子抗菌劑,并對其抗菌性能進行研究。其次,通過抗菌多肽與四苯乙烯(TPE)衍生物發(fā)生硫醇-烯烴加成反應生成TPE-AMP抗菌劑。TPE-AMP具有聚集誘導發(fā)光(AIE)效應,與細菌接觸后,其熒光信號的變化能夠從微觀層面上揭示TPE-AMP抗菌劑與細菌膜的相互作用,并進一步推斷出TPE-AMP抗菌效果。本論文的主要研究內容包括:1.Agr-g-QPDMAEMA的制備及其抗菌性能研究:首先,瓊脂糖(Agr)與2-溴異丁酰溴(BIBB)在堿性條件下反應得到Agr-Br;接著以Agr-Br為大分子引發(fā)劑和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)為單體在CuBr/bpy催化下通過原子轉移自由基聚合(ATRP)生成含有叔胺重復單元的Agr-g-PDMAEMA;最后所得聚合物與溴代正丁烷發(fā)生季銨化反應形成具有抗菌效果的Agr-g-QPDMAEMA。所制備的材料通過核磁共振氫譜(~1H NMR)、紅外光譜(FTIR)和X射線光電子能譜(XPS)等進行表征;并通過最低抑菌濃度(MIC)實驗、溶血試驗(HC50)檢測其抗菌性能及血液相容性。結果發(fā)現,當[Agr-Br]:[DMAEMA]的摩爾比例為1:26.1時,季銨化程度最高,且抗菌效果最好,對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的MIC值均為64μg/mL,而HC_(50)2500μg/mL。此外,Agr-g-QPDMAEMA可以形成抗菌凝膠,有效抑制溶液或空氣中細菌附著和生物膜形成,并且能夠作為抗菌敷料抑制受感染鈦片表面細菌生長。2.TPE-AMP的制備及其抗菌性能研究:首先溴三苯乙烯和4-羥甲基苯硼酸在堿性條件下反應得到TPEOH材料;接著TPEOH與甲基丙烯酰氯發(fā)生取代反應制得TPEMA;最后TPEMA與半胱氨酸封端的AMP進行硫醇-烯烴加成反應,得到具有AIE效應的TPE-AMP。我們通過高效液相色譜(HPLC)、核磁共振氫譜和MALDI-TOF質譜對其進行表征;隨后,TPE-AMP抗菌劑分別進行涂板、最低抑菌濃度實驗,流式細胞儀(FCM)、共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)檢測其抗菌活性和觀察材料與細菌膜的相互作用,最后進行體內毒性試驗。結果表明,TPE-AMP是一種安全無毒的抗菌劑,在溶液中熒光很弱,與細菌作用后因其發(fā)光特性導致熒光明顯增強,尤以與革蘭氏陽性菌作用為甚,且MIC值更低,說明TPE-AMP對革蘭氏陽性菌抗菌效果更好。此外,這種熒光信號的變化揭示了TPE-AMP與細菌膜間的相互作用,并進一步推斷出TPE-AMP的抗菌效果。
[Abstract]:A new type of antibacterial agent , Agr - g - QPDMAEMA , was prepared by using quaternary ammonium compound as a model , and the results showed that the antimicrobial peptide ( Agr ) and 2 - bromoisobutanoyl bromide ( DMAEMA ) were used to produce Agr - g - PDMAEMA with antibacterial effect . The results showed that TPE - AMP was a safe and non - toxic anti - bacterial agent . The results showed that TPE - AMP was a safe and non - toxic antimicrobial agent .

【學位授予單位】：西南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：TB34

【參考文獻】

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本文編號：1745475