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空心納米結(jié)構(gòu)材料及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2018-03-28 05:24

  本文選題:空心納米結(jié)構(gòu) 切入點(diǎn):藥物載體 出處:《浙江大學(xué)》2015年博士論文


【摘要】:化療是一種治療腫瘤的常見臨床手段,然而化療對正常細(xì)胞、組織和器官會產(chǎn)生毒副作用。腫瘤對化學(xué)藥物產(chǎn)生的耐藥性會進(jìn)一步制約了化療的效果。因此,人們提出基于納米藥物載體提高藥物的靶向性及抗腫瘤活性;谏锇踩缘目紤],這些納米材料不僅具有很好的載藥性,還應(yīng)該擁有良好的生物相容性,特別是進(jìn)入體內(nèi)后不容易被識別清除以及在體內(nèi)的非特異性積累也不會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。針對以上問題,本論文設(shè)計(jì)合成一系列多功能納米藥物載體用于腫瘤治療的應(yīng)用研究。論文構(gòu)架如下:第一章我們對空心納米結(jié)構(gòu)的材料的合成方法及其在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用進(jìn)行了概述。介紹了幾種典型的空心納米結(jié)構(gòu)的材料作為納米藥物載體在腫瘤治療方面的應(yīng)用,并針對目前的納米藥物載體應(yīng)用的不足之處提出了結(jié)合不同治療方式和提高納米藥物載體靶向性的策略來改善腫瘤的治療效果,從而引出了本文研究的總體思路和目標(biāo)等。第二章介紹一種通過以立方體的氧化亞銅與硫脲反應(yīng)來合成空心的納米籠結(jié)構(gòu)的硫化銅晶體的方法。合成的納米籠結(jié)構(gòu)的CuS載體對抗癌藥物阿霉素具有非常高的藥物負(fù)載量,并且藥物從載體上的釋放過程可以通過pH來控制。由于CuS納米晶體可吸收近紅外光并將其轉(zhuǎn)化為熱,可以用于光熱治療腫瘤細(xì)胞。因此,CuS納米載體可以實(shí)現(xiàn)化療和熱療的結(jié)合,有效地提高腫瘤細(xì)胞的治療效果。第三章介紹一種具有優(yōu)異的生物相容性的紡錘形空心聚吡咯的納米膠囊。這種空心的納米膠囊可以作為納米載體用于抗癌藥物的運(yùn)輸并可以進(jìn)一步通過形狀控制優(yōu)化其進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的效率。由于聚吡咯可以吸收近紅外光并將其轉(zhuǎn)化為熱從而通過光熱治療方式滅活腫瘤細(xì)胞。因此,聚吡咯納米膠囊也可以通過結(jié)合化療與熱療實(shí)現(xiàn)提高腫瘤治療效果。第四章我們制備了一種具有yolk-shell結(jié)構(gòu)的Fe3O4@NiSiO3的磁性納米顆粒,每一個納米顆粒都是由一個磁性的Fe304的核與具有介孔結(jié)構(gòu)的空心的硅酸鎳的殼組成。該納米結(jié)構(gòu)不僅能夠作為高效的藥物載體,其外殼表面所富含大量Ni2+可還用于選擇性吸附His-標(biāo)簽蛋白用于蛋白的選擇性分離和純化。該材料作為納米顆粒具有很好的磁響應(yīng)性,因此外加磁場可以實(shí)現(xiàn)材料的循環(huán)使用。第五章我們設(shè)計(jì)了一種yolk-shell結(jié)構(gòu)的Fe3O4@MgSiO3的磁性納米顆粒,通過表面修飾聚乙二醇高分子和葉酸分子使其不僅具有非常好的生物相容性,而且還可以實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的雙靶向(磁靶向和分子靶向)。動物實(shí)驗(yàn)表明這種具有雙靶向的磁性納米顆粒能夠負(fù)載抗癌藥阿霉素,改變藥物在體內(nèi)臟器的分布,大幅度提高藥物在腫瘤部位的靶向富集,甚至對耐藥性腫瘤也具有非常好的治療效果。第六章我們對本論文的工作進(jìn)行了總結(jié)。合成了一系列的多功能的納米載體,提出結(jié)合不同的治療方式和改善載體的靶向性的策略來提高腫瘤的治療效果。取得了十分明顯的效果,我們相信這些納米藥物載體在腫瘤腫瘤中會有著巨大的應(yīng)用前景。
[Abstract]:Chemotherapy is a common clinical method for treating tumor, but chemotherapy on normal cells, tissues and organs will produce toxic side effects of chemical drugs. Drug resistance of tumor will further restrict the chemotherapy effect. Therefore, it is proposed to improve the antitumor activity of nano drug carriers to and drug targets based on biological safety. Based on these nano materials not only has good load resistance, also has a good biocompatibility should be, especially after entering the body is not easy to be identified and cleared accumulation does not cause serious side effects in non specificity in vivo. To solve the above problems, this paper designed and synthesized a series of multifunctional nano drug carrier for the application of tumor therapy. The framework is as follows: the first chapter we materials on synthesis method of hollow nanostructures and their applications in biomedicine were The overview as nano drug carrier hollow nanostructures of several typical materials used in the treatment of cancer, and the combination of different treatment methods and improvement of nano drug carrier targeted strategies to improve the treatment of cancer in view of the deficiency of nano drug carriers used at present is put forward, which leads to the overall the ideas and goals. The second chapter introduces a method of the copper sulfide crystal nano cage structure with cuprous oxide with thiourea to synthesize hollow cube. The CuS vector nano cage structure synthesis of drugs with very high load of anticancer drug doxorubicin, and drug release from the carrier can be controlled by pH. Because CuS nanocrystals can absorb near-infrared light and convert it into heat, can be used for photothermal therapy of tumor cells. Therefore, CuS nanoparticles can be In order to realize the combination of chemotherapy and hyperthermia, effectively improve the treatment effect of tumor cells. The third chapter introduces a nano capsule compatibility of hollow spindle polypyrrole. Excellent bio nano capsule can be used as the hollow nano carrier for anticancer drug transport and can further optimize its efficiency into tumor cells by the shape control because Polypyrrole can absorb NIR light and converted into heat by photothermal treatment of inactivated tumor cells. Therefore, polypyrrole nano capsule can also be realized by combining chemotherapy and hyperthermia treatment of tumors. In the fourth chapter, we prepared high magnetic nanoparticles with a structure of yolk-shell Fe3O4@NiSiO3 were prepared, each nano the particles are composed of nickel silicate a magnetic Fe304 core and mesoporous hollow shell. The nano structure not only Can be used as drug carrier, and the shell surface are rich in a large number of Ni2+ can be also used for selective adsorption of His- tagged protein for protein separation and purification. The selectivity of the material as nano particles have good magnetic response, so the magnetic field can achieve the use of recycled materials. In the fifth chapter, we design a kind of yolk-shell magnetic nanoparticles the structure of the Fe3O4@MgSiO3, through the surface modification of polyethylene glycol polymer and folic acid molecules which not only has excellent biocompatibility, but also can achieve the dual target of tumor cells to (magnetic targeting and molecular targeting). Animal experiments show that the magnetic nanoparticles with dual targeting anticancer drug doxorubicin to load change, the distribution of drugs in the body organs, greatly improve the drug to enrichment at the site of the tumor target, even with very good treatment of tumor drug resistance Results. In the sixth chapter of this paper we summarize the work. A series of multifunctional nanoparticles were synthesized, combining with the treatment and improvement of different carriers for targeted strategies to improve the treatment of cancer. Made very significant results, we believe that there will be a nano drug carrier great application prospect in the tumor.

【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:TB383.1

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本文編號:1674954

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