本文關(guān)鍵詞：一種新型光磁納米探針的制備、表征及在體成像研究　出處：《西安電子科技大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：近年來(lái),越來(lái)越多的病患死于癌癥,究其原因,主要是因?yàn)榘┌Y早期發(fā)病不易被察覺(jué),晚期發(fā)現(xiàn)又難以根治,癌癥治療對(duì)于目前醫(yī)學(xué)界仍是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn),所以在臨床前以及臨床中針對(duì)癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療成為關(guān)鍵。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于腫瘤的檢測(cè)手段主要是使用傳統(tǒng)的成像技術(shù),如CT、超聲成像、MRI和X線等,存在的問(wèn)題是只有在器官發(fā)生明顯病變后才能夠被檢測(cè)出。分子影像學(xué)的出現(xiàn)尤其是多模態(tài)成像技術(shù)不僅解決了傳統(tǒng)影像學(xué)存在的問(wèn)題,可以更早地的發(fā)現(xiàn)病變,而且多模態(tài)成像技術(shù)能夠彌補(bǔ)單一成像模式存在的缺陷。多模態(tài)成像技術(shù)的核心問(wèn)題是制備適用于多種成像模式的探針。針對(duì)該問(wèn)題,本文制備出一種可以用于熒光成像和磁共振成像的雙模態(tài)納米探針。該光磁納米探針的制備主要分為以下四步:(1)選擇Cy5.5作為熒光標(biāo)記物,使用NHS和EDC活化Cy5.5;(2)選擇的磁性納米顆粒為四氧化三鐵,并使用CTAB將其改性為水溶性;(3)使用二氧化硅包覆四氧化三鐵,表面吸附Cy5.5;(4)將PEI包覆在二氧化硅的最外層,使其與Mal-PEG-NHS中的的NHS反應(yīng)。最終成功合成的光磁納米探針表層裸露的基團(tuán)為Mal,該基團(tuán)可以為后期納米探針交聯(lián)抗體,制備具有主動(dòng)靶向性的納米探針提供可能,本實(shí)驗(yàn)最終制備的光磁納米探針簡(jiǎn)記為CFN-NPs。為了驗(yàn)證該光磁納米探針的理化性質(zhì)以及其是否可被細(xì)胞吸收利用,本文進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證:首先,體外表征證實(shí)其具有熒光信號(hào)和磁信號(hào),粒徑在納米級(jí)別,分散性較好,可以被細(xì)胞和活體吸收;其次,細(xì)胞實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了其具有較好的生物兼容性,較低的細(xì)胞毒性,可以被細(xì)胞順利攝取;最后,活體熒光成像和磁共振成像實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在活體中注射該光磁納米探針,可以觀察到明顯的熒光信號(hào)和磁信號(hào),并且該探針可以被動(dòng)的靶向到腫瘤部位。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,本文合成的光磁納米探針具有條件要求溫和,粒徑均一,分散度較好并且穩(wěn)定性好,可以被細(xì)胞內(nèi)吞,活體實(shí)驗(yàn)熒光信號(hào)和磁信號(hào)明顯,具有被動(dòng)靶向腫瘤能力等特點(diǎn),在將來(lái)有望用于臨床前對(duì)腫瘤的檢測(cè)。
[Abstract]:In recent years, more and more patients have died of cancer, mainly because the early onset of cancer is not easy to detect, the late detection is difficult to cure, cancer treatment is still a huge challenge to the medical profession. Therefore, the early detection and treatment of cancer before and in clinic becomes the key. At present, traditional imaging techniques, such as CTand ultrasound imaging, are mainly used in the detection of cancer in the medical field. The problem of MRI and X-ray is that it can only be detected when the organ changes obviously. The appearance of molecular imaging, especially the multi-mode imaging technology, not only solves the problems of traditional imaging. Lesions can be detected earlier, and multimodal imaging technology can make up for the shortcomings of a single imaging mode. The core problem of multi-mode imaging technology is to prepare probes suitable for multiple imaging modes. In this paper, a kind of bimodal nanoprobe which can be used in fluorescence imaging and magnetic resonance imaging is prepared. The preparation of the probe is divided into four steps: 1) choose Cy5.5 as fluorescent marker. Cy5.5 was activated by NHS and EDC. (2) the magnetic nanoparticles selected were Fe _ 2O _ 4 and modified to water solubility by CTAB. (3) Fe _ 2O _ 3 was coated with silica, and Cy5.5 was adsorbed on the surface. (4) PEI was coated on the outermost layer of silica to react with NHS in Mal-PEG-NHS. Finally, the surface exposed group of the photomagnetic nanoprobe was Mal. This group can be used to cross-link antibodies and prepare active targeting nanoprobes. In order to verify the physical and chemical properties of the probe and whether it can be absorbed by cells, the following experiments were carried out: firstly. In vitro characterization showed that it had fluorescence signal and magnetic signal. Its particle size was at the nanometer level and its dispersion was good. It could be absorbed by cells and living bodies. Secondly, the cell experiment proved that it has good biological compatibility, low cytotoxicity, and can be successfully ingested by cells. Finally, in vivo fluorescence imaging and magnetic resonance imaging experiments confirmed that in vivo injection of the optical magnetic nanoprobe, can be observed obvious fluorescence signal and magnetic signal. And the probe can be passively targeted to the tumor site. Through experiments, it is proved that the synthesized optomagnetic nanoprobe has mild conditions, uniform particle size, good dispersion and stability, and can be swallowed by cells. The fluorescence and magnetic signals of in vivo experiments are obvious and have the ability of passive targeting tumor, so it is expected to be used for the detection of tumor before clinical application in the future.
【學(xué)位授予單位】：西安電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.4;TB383.1

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本文編號(hào)：1437818