研究背景和目的骨質(zhì)疏松癥作為臨床上最為常見的骨代謝異常狀態(tài),以骨密度下降為主要特點(diǎn),常常增加患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)¨。國(guó)外研究提示,高血壓病和骨質(zhì)疏松癥存在著密切的聯(lián)系,絕經(jīng)期后婦女骨丟失明顯加速,骨形成明顯不足,而老年高血壓病患者體內(nèi)持續(xù)的高血壓狀態(tài)引起血管硬化損傷,加速骨量流失。貝尼地平是臨床上常用的L型鈣離子通道阻滯劑,在降低血壓的同時(shí)對(duì)成骨細(xì)胞有明顯的促進(jìn)成骨作用,但該藥物在體環(huán)境下的骨代謝作用至今仍未見報(bào)道。國(guó)內(nèi)外眾多研究報(bào)道高血壓與成骨異常存在著密切的聯(lián)系,高血壓患者的骨丟失明顯加重,而鈣從骨質(zhì)中流失也相應(yīng)加速,此外高血壓引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松近年來(lái)成為科學(xué)研究的熱點(diǎn)問題,為現(xiàn)代骨代謝研究提供了重要線索。貝尼地平（benidipine, BD）作為臨床上常用降血壓藥物,其作用機(jī)制主要是抑制血管平滑肌上的L型電壓依賴性鈣通道蛋白開放,以此阻斷鈣離子在血管平滑肌細(xì)胞中的聚集,從而舒張血管平滑肌并降低血壓,但該藥物在骨代謝中的研究報(bào)道甚少。本研究旨在通過體外實(shí)驗(yàn)觀察貝尼地平在骨代謝中的具體作用,并探討其作用機(jī)制。骨質(zhì)疏松癥增加骨折風(fēng)險(xiǎn)并引起其他并發(fā)癥,在臨床上愈發(fā)常見。在國(guó)外的報(bào)道中,人們... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１各濃度貝尼地平處理下ＣＣＫ８吸光度（ＯＤ）??

１．０５４０６化０．１７１９７２７，?１?［ｘｍｏｌ／Ｌ?組；１．６３４４４化０．１６０９２８５，１０?叫ｎｏｌ／Ｌ?姐：??２．１１６＂７５１±０．２３４８２９６，１００?ｔｍｉｏｌ／Ｌ?組；２．９２４２７６±０．１６巧７２１，各組組間比較差異??具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＜〇．〇５，圖３，表１），隨著ＢＤ濃度的增加，Ｒｕｎｘ２表達(dá)相應(yīng)??明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＜〇．〇５）。同樣，對(duì)細(xì)胞行蛋白免疫印跡檢測(cè)??ＯＣＮ?表達(dá)量，對(duì)照組：１．０９４８７５±０．０９１５８８５５，Ｉ?腳ｏｌ／Ｌ?組；１．６６７２５化０．０８２２１５４４，??１０?叫ｎｏｌ／Ｌ?組：１．９８４７０５±０．１６６９９９７，１００?叫ｌｏｌ／Ｌ?組：２．５８６５８２±０．２２７４６９５，各組??組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（；Ｋ０．０５，圖３，表１），隨著ＢＤ濃度的增加，ＯＣＮ??表達(dá)也相應(yīng)明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（／Ｋ０．０５）。??＿?１４?乂??ＢＤ?０?１?ｍＭ?１０?ｐＭ?１００?ｐＭ??ｏｃＮ??Ｋｕｎｘ２??Ｇ?Ａ?Ｐ?Ｄ?Ｈ??圖３各濃度貝尼地平處理下Ｒｕｎｘ２和ＯＣＮ蛋白免疫印跡結(jié)果??Ｆｉｇｕ化３?Ｔｈｅ、ｖｅｓ化ｍ?ｂｌｏＵｉｎｇ?ｏｆ?民ｕａｘ２?ａｎｄ?ＯＣＮ?ｗｉ化?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｄｏｓｅ?ｏ

?２．３．３?ＢＤ對(duì)股骨下段ＲＵＮＸ２表法的巧巧??對(duì)各組股骨下段巧ＲＵＮＸ２免疫組織化學(xué)染色（圖３）發(fā)現(xiàn)，去卵巢加藥組??（圖３，表１）股骨下段ＲＵＮＸ２陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯多于單純?nèi)ヂ殉步M（圖３，??表１），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（／Ｋ０．０５）；而假手術(shù)組（圍３，表１）?ＲＵＮＸ２表達(dá)??量在各組中表達(dá)最強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（／；＜０．０５）。??３?ｍｏｎｔｈｓ??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＢＤ??霸難嗎闘??錶辦‘窗誦讓讀痛纖??圖３各組小鼠股骨下段民ＵＮＸ２免疫組織化學(xué)染色（放大倍數(shù)ｌＯＯｘ）??Ｆｉｇｕｒｅ］?ＲＵＮＸ２?ＩＨＣ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?出ｓｌａｎｔ?ｆｅｍｕｒ、ｖｉ化?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐ?ｍｉｃｅ?（ｍａ呂ｎｉ巧ｃａｔｉｏｎ?１０〇ｘ）??２．３．４?ＢＤ對(duì)股骨下段ＯＣＮ表達(dá)的巧響??各組小鼠股骨下段ＯＣＮ免疫巧光染色（圖４）發(fā)現(xiàn)，去卵巢加藥組（圖４，??表１）股骨下段ＯＣＮ表達(dá)明顯高于單純?nèi)ヂ殉步M（圖４，表１），差異具有統(tǒng)計(jì)??學(xué)意義（／Ｋ０．０５），但仍低于假手術(shù)組（圖４，表１?），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＜０．０５）。??３?ｍｏｎｔｈｓ???Ｓｈａｍ?ＯｙＸ?ＯＶＸ?＋?ＢＤ???■■■??圖４各組小鼠股骨下段ＯＣＮ免疲焚光染色（放大倍數(shù)ｌＯＯｘ）


本文編號(hào)：3365171