發(fā)布時(shí)間：2021-03-07 10:29

　　研究背景及目的缺血性腦損傷是臨床上常見的疑難問題,常見的病因包括心臟驟停、中風(fēng)、圍術(shù)期多種因素引起的腦缺血等。它不僅是老年人致殘、致死的主要病因,近些年也嚴(yán)重危害著青少年的健康。明確腦缺血再灌注損傷的內(nèi)在機(jī)制對于治療缺血性腦損傷具有重要意義。星形膠質(zhì)細(xì)胞（Astrocyte, AS）是多功能的細(xì)胞,被認(rèn)為是大腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的基石,廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腦缺血后,AS發(fā)生活化,出現(xiàn)反應(yīng)性增殖。但AS的反應(yīng)性增殖在腦缺血后神經(jīng)功能恢復(fù)中的作用有利有弊。在缺血的初始階段,AS可保護(hù)正常腦組織細(xì)胞免受到毒性物質(zhì)的傷害,并分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子為神經(jīng)元的再生提供底物。然而,在損傷的后期階段,活化的AS會(huì)導(dǎo)致膠質(zhì)瘢痕的形成,從而構(gòu)筑一個(gè)物理以及生化屏障阻礙軸突的再生,嚴(yán)重?fù)p害缺血后神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此明確缺血性腦損傷后AS發(fā)生反應(yīng)性增殖的內(nèi)在機(jī)制并及早抑制其增殖可以阻礙膠質(zhì)瘢痕的形成,可為神經(jīng)再生提供適宜的內(nèi)環(huán)境,最終加強(qiáng)缺血性腦損傷后的康復(fù)。以往研究顯示,在腫瘤細(xì)胞或是可增殖細(xì)胞中,細(xì)胞異常增殖伴隨著糖酵解途徑的激活。PFKFB3是糖酵解關(guān)鍵酶PFK1最有效的變構(gòu)激活劑,在快速增殖的細(xì)胞中PFKF... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖５萊光檢測氧糖剝奪后星形膠質(zhì)細(xì)胞中ＰＦＫＦＢ３及ＰＦＫｌ蛋白的表達(dá)變化??（Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝２００｜ｉｍ）??５．?ＯＧＤ／Ｒ后星形膠質(zhì)細(xì)跑中ＰＦＫＦＢ３、ＰＦＪａ蛋白的表達(dá)變化??

達(dá)慢病毒或?qū)φ照Z病毒（ＭＯＩ＝１０），感染３天后，進(jìn)行ＯＧＤ化處理。６孔板??的細(xì)胞收集培養(yǎng)基，提蛋白，１２孔扳中的細(xì)胞進(jìn)行ＥｄＵ檢測。ＥｄＵ檢測思示，??與對照慢病毒組相比，ＰＦＫ１過表達(dá)慢病毒紙ＥｄＵ陽性細(xì)胞數(shù)明顯増加（圖３，??４），Ｗ巧ｔｅｒｎｂｌｏｔ顯示，與ＯＧＤ／Ｒ＋ＰＦＫｌ－ＣＶ組相比，ＰＦＫｌ過表達(dá)慢病韋組??ＰＣＮＡ蛋白表達(dá)增加（圖５）。??圖３?ＥｄＵ檢巧ＰＦＫ１過表運(yùn)慢病毒干預(yù)對星形膠質(zhì)細(xì)胞増殖的影巧??（Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝５０〇ｎｍ；藍(lán)色：ＤＡＰ１，紅色：ＥｄＵ?陽惟細(xì)胞）??５２??

圖７?ＰＦＫＦＢ３?ｓｉＲＮＡ可有效下調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)跑中ＦＦＫＦＢ３蛋白的表達(dá)??＊＜．＝＞．

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]APC-Cdh1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)分布特點(diǎn)[J]. 姚文龍,張傳漢,錢巍,邱瑾,柳璐,祝暢,桂伶俐.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(13)
[2]缺血缺氧對體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞周期和增殖的影響[J]. 喻志源,王偉,阮旭中.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2003(04)



本文編號：3068915