本文關(guān)鍵詞： 高尿酸血癥 尿酸性腎病 加味活血四妙湯 TGF-β1 MMP-9　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：近年來人們生活水平越來越高,多嘌呤等飲食結(jié)構(gòu)越來越豐富,引起高尿酸血癥等代謝相關(guān)性疾病的發(fā)生率逐年越來越高。國內(nèi)外相關(guān)研究均顯示,長期持續(xù)的高尿酸血癥是引起腎臟損害的重要原因之一,終致尿酸性腎病的發(fā)病率也逐年上升。尿酸性腎損害主要表現(xiàn)為急性、慢性尿酸性腎病及尿酸性腎結(jié)石三種類型。但是,慢性尿酸性腎病起病隱匿,常常無明顯臨床癥狀,往往在體檢時才被發(fā)現(xiàn),并且早期也無明顯的腎損害相關(guān)指標(biāo),很容易被疏忽而失去最佳的治療時期,最終可導(dǎo)致尿毒癥,不得不進(jìn)行透析治療,不僅給患者帶來巨大的精神痛苦,而且?guī)沓林亟?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,如何干預(yù)延緩慢性尿酸性腎病的進(jìn)展顯得越來越重要。目前,西醫(yī)主要針對降尿酸治療,主要包括抑制尿酸生成藥、促進(jìn)尿酸排泄藥兩大類,但是其副作用強(qiáng)大,患者往往不能耐受而受到諸多限制。近年來,中醫(yī)藥在干預(yù)慢性尿酸性腎病的進(jìn)展方面取得了較大的臨床療,具有重要意義。因此,本課題將從臨床和動物實(shí)驗(yàn)兩方面,研究中醫(yī)藥干預(yù)慢性尿酸性腎病進(jìn)展的作用及機(jī)制。研究目的:1.臨床研究加味活血四妙湯治療原發(fā)型慢性尿酸性腎病脾腎兩虛,濕濁瘀阻型患者,觀察治療前后患者血尿酸、血肌酐的變化,分析、評估加味活血四妙湯的臨床療效。2.建立尿酸性腎病大鼠動物模型,予加味活血四妙湯中藥干預(yù),觀察其對大鼠血尿酸、血肌酐的影響,對腎臟病理變化和相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,以期闡明加味活血四妙湯干預(yù)尿酸性腎病進(jìn)展的機(jī)制。研究方法:1.臨床研究方法:納入北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腎病科門診及住院病人中30例原發(fā)性慢性尿酸性腎病,中醫(yī)證型屬脾腎兩虛,濕濁瘀阻證型患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,進(jìn)行療程3個月的研究。觀察患者治療前后血尿酸、血肌酐等生化指標(biāo),同時監(jiān)測患者血、尿、便常規(guī),肝酶等安全指標(biāo)。2.實(shí)驗(yàn)研究方法:SD雄性大鼠,40只,隨機(jī)分為四組,即正常組、模型組、別嘌醇組、加味活血四妙湯組,除正常組外均予飼喂腺嘌呤和鹽酸乙胺丁醇片混懸液復(fù)制尿酸性腎病大鼠模型,原則上3周造模成功后給藥干預(yù)。造模成功后模型組予等量生理鹽水灌胃,別嘌醇組予別嘌醇混懸液灌胃,加味活血四妙湯組予加味活血四妙湯灌胃,四組均在給藥干預(yù)前后采血并取出腎臟。通過比色法檢測大鼠血清血尿酸、血肌酐等值;通過HE、Masson染色觀察腎臟的病理變化,并通過病理評分標(biāo)準(zhǔn)評價各組大鼠腎組織病理變化;免疫組化方法檢測TGF-β 1、MMP-9的表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),采用t檢驗(yàn)及非參數(shù)檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)。研究結(jié)果:1.臨床研究發(fā)現(xiàn):加味活血四妙湯可以降低原發(fā)型尿酸性腎病脾腎兩虛,濕濁瘀阻型患者的血尿酸、血肌酐等生化指標(biāo)。2.動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):加味活血四妙湯可以降低大鼠血尿酸、血肌酐水平,可以不同程度降低腎組織TGF-β1、MMP-9的表達(dá),從而延緩尿酸性腎病腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。結(jié)論:1.加味活血四妙湯治療脾腎兩虛,濕濁瘀阻型原發(fā)性尿酸性腎病患者療效顯著,能有效緩解其關(guān)節(jié)腫痛、重著,肢體浮腫,夜尿頻多等臨床癥狀。2.加味活血四妙湯可以通過降低腎組織中TGF-β 1、MMP-9的表達(dá)干預(yù)尿酸性腎病進(jìn)展,臨床可以以此方為基礎(chǔ)加減化裁治療慢性尿酸性腎病。
[Abstract]:In recent years , the effect of traditional Chinese medicine on the progression of uric acid and blood creatinine in patients with chronic urate nephropathy is studied . The results were as follows : 1 . The effects of Jiawei Blood - Activating Simiao Decoction on renal tissue pathological changes in rats were studied by using SPSS 20.0 statistical software . The results showed that : 1 . Jiawei Blood - Activating Simiao Decoction could decrease the expression of TGF - 尾1 and MMP - 9 in rats .

【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R277.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1534725