本文關(guān)鍵詞：褪黑素在有氧運動改善自發(fā)性高血壓大鼠微動脈舒縮功能中的作用

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【摘要】：研究目的：探討褪黑素在有氧運動改善自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)腸系膜動脈功能中的作用及可能的外周血管機制。研究方法：選用12周齡雄性SHR 34只和正常血壓對照組Wistar-Kyoto (WKY)8只,SHR隨機分為5個組,即安靜空白對照組(SHR-SED, n=8).安靜生理鹽水注射組(SHR-SED+vehicle, n=6)、安靜褪黑素受體阻斷劑luzindole (1 mg/kg/day)注射組(SHR-SED+luz, n=6)、有氧運動組(SHR-EX,n=8)、有氧運動luzindole注射組(SHR-EX+1uz, n=6)。運動組進行8周有氧訓(xùn)練,坡度0°,18-20m/min,60min/day,5d/wk。8周有氧運動后,采用尾動脈無創(chuàng)法測量大鼠血壓與心率;WKY、SHR-SED、SHR-EX三組采用ELISA競爭法測定血清褪黑素水平、微血管環(huán)張力測定二級腸系膜動脈的舒縮特性、Western blotting和免疫熒光共定位法檢測腸系膜動脈的褪黑素受體MT1、MT2和eNOS蛋白的表達和分布。研究結(jié)果：(1)8周有氧運動后,SHR-EX組的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)和心率(HR)與SHR-SED組相比顯著降低。SHR-EX+luz組的SBP和HR明顯高于SHR-EX組,卻低于SHR-SED+luz組,而SHR-SED組與SHR-SED+vehicle和SHR-SED+luz組無差異；(2)WKY組和SHR-SED組血清褪黑素濃度在21：00-22：00pmm時最高,明顯高于12：00-13：00pmm和8：00-9：00am；但SHR-EX組8：00-9：00am最高。在三個時間段內(nèi),WKY組血清褪黑素濃度始終顯著高于SHR-SED組；但在8：00-9：00am時間段,SHR-EX組明顯高于WKY和SHR-SED組；(3)①微血管環(huán)在NE(10-5 M)預(yù)收縮后,對褪黑素(melatonin,即MT,10-6～10-3M)呈濃度依賴性舒張反應(yīng),pICso值為WKYSHR-EXSHR-SED,且各組無L-NAME (10-4 M)內(nèi)皮完整血管舒張幅度大于有L-NAME (10"4 M)內(nèi)皮不完整血管；②有氧運動可增加腸系膜動脈對ACh的舒張反應(yīng),其pICso值為WKYSHR-EXSHR-SED; MT (10-4M)預(yù)孵育微血管環(huán)20min,可明顯的增加ACh (10-9～10-5M)的舒張反應(yīng),但對sodium nitroprusside (SNP,10-9～10-5 M)無明顯效果；③luzindole (2×10-6 M)預(yù)孵育微血管環(huán)20mmin,可阻斷褪黑素的舒張作用；(4)與WKY組相比,組腸系膜動脈內(nèi)SHR-SED和MT1、MT2表達均顯著下eNOS調(diào),有氧運動后,組SHR-EX和MT1、MT2表達均明顯上調(diào),但仍然低eNOS于WKY組;(5)免疫熒光共定位檢測MT2蛋白位于整個腸系膜動脈的血管層,存在細胞外膜、血管平滑肌細胞層和內(nèi)皮細胞層,蛋白主要存在于腸系eNOS膜動脈的內(nèi)皮細胞層,MT2和蛋白二者共定位于腸系膜動脈的內(nèi)皮細胞eNOS層。研究結(jié)論：有氧運動可有效降低SHR的基礎(chǔ)血壓,增強腸系膜動脈血管舒張作用,其中褪黑素是其重要機制之一,后者可能是通過血管褪黑素受體及內(nèi)皮途徑起作用。
【關(guān)鍵詞】：有氧運動 褪黑素 褪黑素受體 白發(fā)性高血壓大鼠 腸系膜動脈
【學(xué)位授予單位】：北京體育大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：G804.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 1 前言11-14
• 2 文獻綜述14-26
• 2.1 高血壓14-18
• 2.1.1 動脈血壓14
• 2.1.2 高血壓定義14-15
• 2.1.3 高血壓的發(fā)病機制15-16
• 2.1.4 高血壓與血管壁重塑16-18
• 2.2 褪黑素18-24
• 2.2.1 褪黑素及其受體18-21
• 2.2.2 褪黑素與高血壓21-22
• 2.2.3 褪黑素的降壓機制22-24
• 2.3 有氧運動24-26
• 2.3.1 有氧運動與高血壓24-25
• 2.3.2 有氧運動與褪黑素25-26
• 3 研究對象與方法26-38
• 3.1 研究對象26
• 3.2 研究方法26-35
• 3.2.1 大鼠尾動脈無創(chuàng)血壓測定28
• 3.2.2 ELISA競爭法測定大鼠血清內(nèi)源性褪黑素水平28-29
• 3.2.3 大鼠二、三級腸系膜動脈離體微血管環(huán)制備及張力測定29-31
• 3.2.4 蛋白免疫印跡法檢測大鼠腸系膜動脈MT1、MT2及eNOS蛋白表達31-34
• 3.2.5 免疫熒光共染檢測大鼠腸系膜動脈MT2和eNOS蛋白分布34-35
• 3.3 試劑和儀器35-38
• 3.3.1 主要試劑35-36
• 3.3.2 常用試劑溶液的配制36-37
• 3.3.3 主要儀器37-38
• 3.4 統(tǒng)計分析38
• 4 實驗結(jié)果38-47
• 4.1 有氧運動和luzindole對SHR體重、血壓及心率的影響38-39
• 4.2 有氧運動對SHR內(nèi)源性血清褪黑素的影響39-40
• 4.3 有氧運動對SHR腸系膜動脈血管反應(yīng)性的影響40-45
• 4.3.1 有氧運動對MT誘導(dǎo)的腸系膜動脈舒張反應(yīng)的影響40-42
• 4.3.2 有氧運動對luzindole抑制MT血管舒張反應(yīng)的影響42
• 4.3.3 有氧運動對ACh誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)的影響42-43
• 4.3.4 有氧運動對SNP誘導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)的影響43-44
• 4.3.5 luzindole對MT增強ACh血管舒張反應(yīng)的影響44-45
• 4.4 有氧運動對SHR腸系膜動脈MT1和MT2蛋白表達的影響45-46
• 4.5 有氧運動對SHR腸系膜動脈eNOS蛋白表達的影響46
• 4.6 有氧運動對SHR腸系膜動脈eNOS和MT2蛋白共定位分布的影響46-47
• 5 分析與討論47-53
• 5.1 有氧運動對SHR血壓及內(nèi)源性血清褪黑素的影響48-50
• 5.2 有氧運動對SHR腸系膜動脈功能的影響50-52
• 5.3 有氧運動對褪黑素受體MT1、MT2和eNOS表的達影響52-53
• 6 結(jié)論53-54
• 致謝54-55
• 參考文獻55-64
• 個人簡歷 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果64

【參考文獻】

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本文編號：915991