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GLP-1介導(dǎo)運(yùn)動與二甲雙胍干預(yù)抑郁行為的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-23 21:14
  背景:世界衛(wèi)生組織(WHO)在2017年2月23日對外公布數(shù)據(jù)稱,全球目前有3.22億人患有抑郁癥;自2005年至2015年,抑郁癥患者人數(shù)增加了至少18%;而中國的抑郁癥患病率已經(jīng)達(dá)到4.2%,相關(guān)傷殘損失健康生命年(YLD)占總YLD的7.3%。二甲雙胍和運(yùn)動均能改善抑郁行為,但二者發(fā)揮作用的分子機(jī)制尚未完全闡明。研究已經(jīng)充分證實(shí),抑郁癥患者存在HPA軸功能失調(diào),單胺類功能異常,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子減少以及中樞炎癥反應(yīng)增加。臨床上,糖尿病患者罹患抑郁癥現(xiàn)象正受到越來越多研究者的關(guān)注,反之亦然。胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide),包括胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和2(GLP-2),是目前治療糖尿病的重要靶點(diǎn)。最新研究表明,GLP-1、GLP-2或其受體激動劑、水解酶抑制劑具有抗抑郁、抗焦慮作用,但這種功能分子的作用機(jī)制目前尚未完全闡明。GLP-1是腸L細(xì)胞以營養(yǎng)依賴性方式分泌的一種具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌功能的腸促胰島素,具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。然而,GLP-1在抑郁癥的神經(jīng)生理機(jī)制中究竟扮演著何種角色目前尚不明確。目的:本研究旨在探究慢性應(yīng)激抑郁模型... 

【文章來源】:華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
論文摘要
abstract
一、文獻(xiàn)綜述
    1 GLP的生物學(xué)基礎(chǔ)
    2 GLP及其受體激動劑對焦慮、抑郁行為的影響
    3 GLP-1及其受體激動劑對HPA軸功能的調(diào)節(jié)機(jī)制
    4 GLP-1及其受體激動劑對中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)機(jī)制
    5 GLP-1及其受體激動劑對中樞神經(jīng)營養(yǎng)因子的調(diào)節(jié)機(jī)制
    6 GLP-1及其受體激動劑對中樞炎癥的調(diào)節(jié)機(jī)制
    7 GLP-1與運(yùn)動的抗抑郁作用
    8 小結(jié)與展望
二、實(shí)驗(yàn)部分
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動物及分組
        2.2 實(shí)驗(yàn)動物處理方案
        2.3 行為學(xué)評價(jià)指標(biāo)
        2.4 實(shí)驗(yàn)動物處死與取材
        2.5 Elisa
        2.6 Westernblotting
        2.7 免疫組化實(shí)驗(yàn)
        2.8 主要試劑及儀器
        2.9 統(tǒng)計(jì)方法
    3 研究結(jié)果
        3.1 CUMS、二甲雙胍、跑臺運(yùn)動對小鼠抑郁行為的影響
        3.2 CUMS、二甲雙胍、跑臺運(yùn)動對小鼠GLP-1及其受體的影響
        3.3 CUMS、二甲雙胍、跑臺運(yùn)動對小鼠海馬BDNF/ERK/Bcl-2/BAX信號通路相關(guān)蛋白的影響
    4 分析與討論
        4.1 運(yùn)動、二甲雙胍能夠改善CUMS小鼠的抑郁行為
        4.2 運(yùn)動、二甲雙胍能夠增加CUMS小鼠血清GLP-1含量和海馬GLP-1蛋白表達(dá)
        4.3 運(yùn)動、二甲雙胍通過GLP-1/ERK/Bcl-2/BAX信號通路發(fā)揮抗抑郁作用
    5 結(jié)論
三、創(chuàng)新與不足
    1 本研究的創(chuàng)新之處
    2 本研究的不足之處
附錄
    (一)英文縮略表
    (二)動物倫理審查表
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動對抑郁模型大鼠行為學(xué)、腦組織神經(jīng)Y肽及中央杏仁核一氧化氮合酶表達(dá)的影響[J]. 崔建梅,蘇曉云,王昕,賀繼平.  體育科學(xué). 2014(05)
[2]運(yùn)動抗抑郁的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制綜述[J]. 齊紅梅,劉微娜,季瀏.  首都體育學(xué)院學(xué)報(bào). 2013(05)
[3]有氧運(yùn)動加谷氨酰胺補(bǔ)充對2型糖尿病大鼠骨骼肌炎癥因子NF-κB、MPO及MCP-1基因表達(dá)的影響[J]. 付德榮,孫小華,劉承宜,廖八根,李鵬博,田禎祥.  體育科學(xué). 2012(12)
[4]運(yùn)動抗抑郁作用的神經(jīng)營養(yǎng)假說[J]. 王澤軍,季瀏,褚昕宇.  心理科學(xué)進(jìn)展. 2010(09)
[5]抑郁癥應(yīng)激性激素改變的理論模式[J]. 張寧.  中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué). 2003(03)

碩士論文
[1]運(yùn)動和二甲雙胍對慢性應(yīng)激小鼠SIRT1及突觸可塑性的影響[D]. 薛香莉.華東師范大學(xué) 2017
[2]長期廣場舞運(yùn)動對老年女性血清GLP-1的影響[D]. 王卡.上海體育學(xué)院 2015



本文編號:3048241

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