阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）目前已成為發(fā)病率和死亡率較高的一種神經(jīng)退行性疾病,伴有記憶力下降和認知功能異常,并出現(xiàn)語言障礙和執(zhí)行能力的減退。β-淀粉樣蛋白（amybid β-protein,Aβ）在細胞外異常聚集是AD的主要致病因素。AD神經(jīng)血管假說認為,腦微血管Aβ外排轉運蛋白如低密度脂蛋白受體相關蛋白 1（Low density lipoprotein receptor related protein,LRP-1）和P糖蛋白（glycoprotein,P-gp）受損會導致Aβ清除速率下降,引起腦內(nèi)Aβ異常聚集,誘發(fā)AD。腦內(nèi)Aβ清除的主要途徑是通過血腦屏障（blood brain barrier,BBB）表面的轉運蛋白將Aβ轉運至外周血液。Wnt/β-catenin信號通路下游的外排轉運蛋白P-gp對腦內(nèi)Aβ清除具有重要的作。此外,有研究表明,運動可以增強腦內(nèi)Aβ清除速率,降低AD的發(fā)病風險。因此,本研究對TgAPP/PS1小鼠模型施以12周跑臺運動干預,探究運動對Wnt/β-catenin信號通路及Aβ轉運清除的影響,以期為AD的防治提供新的理論依... 

【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
一、文獻綜述
    1. 前言
    2. Aβ的產(chǎn)生與清除
        2.1 Aβ的產(chǎn)生
        2.2 Aβ的清除
    3. BBB內(nèi)皮細胞轉運蛋白與Aβ轉運清除
        3.1 LRP-1與Aβ轉運清除
        3.2 P-gp與Aβ轉運清除
    4. Wnt/β-catenin信號通路及內(nèi)皮細胞轉運蛋白清除Aβ的機制
        4.1 Wnt/β-catenin信號通路在BBB內(nèi)皮細胞信號傳導
        4.2 Wnt/β-catenin信號通路與BBB轉運功能及Aβ清除
    5. 運動對Wnt/β-catenin信號通路的影響
    6. 小結
二、實驗部分
    1. 前言
    2. 實驗材料及方法
        2.1 動物模型
        2.2 分組及取材
        2.3 TgAPP/PS1轉基因小鼠的鑒定
        2.4 運動方案
        2.5 主要實驗試劑與儀器
        2.6 指標測試
        2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    3. 實驗結果
        3.1 小鼠海馬Aβ蛋白含量及Aβ斑塊數(shù)量結果比較
        3.2 小鼠海馬Aβ外排轉運體表達情況
        3.3 小鼠海馬中Wnt/β-catenin信號通路相關蛋白和基因表達情況
    4. 討論與分析
        4.1 跑臺運動對APP/PS1小鼠海馬Aβ的影響
        4.2 跑臺運動對APP/PS1小鼠海馬Aβ轉運蛋白的影響
        4.3 跑臺運動對APP/PS1小鼠海馬中Wnt/β-catenin通路的影響
三、研究總結
    1. 研究結論
    2. 特色與創(chuàng)新之處
    3. 研究不足
    4. 研究展望
參考文獻
附錄 英文縮略表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]小強度跑臺運動對小鼠空間學習記憶及海馬糖原合成酶激酶-3β的影響[J]. 劉慧莉,趙剛.  中國康復理論與實踐. 2013(11)



本文編號：2945077