運(yùn)動(dòng)通過(guò)Wnt/β-catenin通路調(diào)控Tg APP/PS1小鼠海馬Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)的研究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-29 05:13
阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease,AD)目前已成為發(fā)病率和死亡率較高的一種神經(jīng)退行性疾病,伴有記憶力下降和認(rèn)知功能異常,并出現(xiàn)語(yǔ)言障礙和執(zhí)行能力的減退。β-淀粉樣蛋白(amybid β-protein,Aβ)在細(xì)胞外異常聚集是AD的主要致病因素。AD神經(jīng)血管假說(shuō)認(rèn)為,腦微血管Aβ外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白如低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 1(Low density lipoprotein receptor related protein,LRP-1)和P糖蛋白(glycoprotein,P-gp)受損會(huì)導(dǎo)致Aβ清除速率下降,引起腦內(nèi)Aβ異常聚集,誘發(fā)AD。腦內(nèi)Aβ清除的主要途徑是通過(guò)血腦屏障(blood brain barrier,BBB)表面的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)至外周血液。Wnt/β-catenin信號(hào)通路下游的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp對(duì)腦內(nèi)Aβ清除具有重要的作。此外,有研究表明,運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)腦內(nèi)Aβ清除速率,降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此,本研究對(duì)TgAPP/PS1小鼠模型施以12周跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)干預(yù),探究運(yùn)動(dòng)對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)通路及Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除的影響,以期為AD的防治提供新的理論依...
【文章來(lái)源】:華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:63 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
一、文獻(xiàn)綜述
1. 前言
2. Aβ的產(chǎn)生與清除
2.1 Aβ的產(chǎn)生
2.2 Aβ的清除
3. BBB內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除
3.1 LRP-1與Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除
3.2 P-gp與Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除
4. Wnt/β-catenin信號(hào)通路及內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白清除Aβ的機(jī)制
4.1 Wnt/β-catenin信號(hào)通路在BBB內(nèi)皮細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)
4.2 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與BBB轉(zhuǎn)運(yùn)功能及Aβ清除
5. 運(yùn)動(dòng)對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響
6. 小結(jié)
二、實(shí)驗(yàn)部分
1. 前言
2. 實(shí)驗(yàn)材料及方法
2.1 動(dòng)物模型
2.2 分組及取材
2.3 TgAPP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定
2.4 運(yùn)動(dòng)方案
2.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
2.6 指標(biāo)測(cè)試
2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 小鼠海馬Aβ蛋白含量及Aβ斑塊數(shù)量結(jié)果比較
3.2 小鼠海馬Aβ外排轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)情況
3.3 小鼠海馬中Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)蛋白和基因表達(dá)情況
4. 討論與分析
4.1 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬Aβ的影響
4.2 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響
4.3 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬中Wnt/β-catenin通路的影響
三、研究總結(jié)
1. 研究結(jié)論
2. 特色與創(chuàng)新之處
3. 研究不足
4. 研究展望
參考文獻(xiàn)
附錄 英文縮略表
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶及海馬糖原合成酶激酶-3β的影響[J]. 劉慧莉,趙剛. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2013(11)
本文編號(hào):2945077
【文章來(lái)源】:華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:63 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
一、文獻(xiàn)綜述
1. 前言
2. Aβ的產(chǎn)生與清除
2.1 Aβ的產(chǎn)生
2.2 Aβ的清除
3. BBB內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除
3.1 LRP-1與Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除
3.2 P-gp與Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除
4. Wnt/β-catenin信號(hào)通路及內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白清除Aβ的機(jī)制
4.1 Wnt/β-catenin信號(hào)通路在BBB內(nèi)皮細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)
4.2 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與BBB轉(zhuǎn)運(yùn)功能及Aβ清除
5. 運(yùn)動(dòng)對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響
6. 小結(jié)
二、實(shí)驗(yàn)部分
1. 前言
2. 實(shí)驗(yàn)材料及方法
2.1 動(dòng)物模型
2.2 分組及取材
2.3 TgAPP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定
2.4 運(yùn)動(dòng)方案
2.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
2.6 指標(biāo)測(cè)試
2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 小鼠海馬Aβ蛋白含量及Aβ斑塊數(shù)量結(jié)果比較
3.2 小鼠海馬Aβ外排轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)情況
3.3 小鼠海馬中Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)蛋白和基因表達(dá)情況
4. 討論與分析
4.1 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬Aβ的影響
4.2 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響
4.3 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬中Wnt/β-catenin通路的影響
三、研究總結(jié)
1. 研究結(jié)論
2. 特色與創(chuàng)新之處
3. 研究不足
4. 研究展望
參考文獻(xiàn)
附錄 英文縮略表
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶及海馬糖原合成酶激酶-3β的影響[J]. 劉慧莉,趙剛. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2013(11)
本文編號(hào):2945077
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