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基于代謝組學(xué)與運動干預(yù)對中學(xué)生慢性疲勞綜合征的代謝機制探究

發(fā)布時間:2020-05-29 11:02
【摘要】:目的:慢性疲勞綜合征(Chronic fatigue syndrome,CFS)是一種重度亞健康狀態(tài),在中學(xué)生人群中較為常見,對其體質(zhì)健康與學(xué)習(xí)生活造成影響。但是目前對慢性疲勞的監(jiān)控和診斷標(biāo)準(zhǔn)并不完善。本課題組對CFS大鼠的基礎(chǔ)研究結(jié)果顯示,CFS機體的三羧酸循環(huán)、谷氨酸、丙氨酸和天冬氨酸代謝、鞘磷脂代謝和類固醇代謝4條代謝通路存在代謝障礙。但是,目前對CFS中學(xué)生的代謝機制尚不清楚,因此本研究結(jié)合運動干預(yù)以獲取更多的生物特征信息,對中學(xué)生慢性疲勞的代謝機制進行探索,為預(yù)防、診斷和監(jiān)控CFS提供實驗依據(jù)。方法:(1)根據(jù)美國疾病控制中心CDC-94 CFS判別標(biāo)準(zhǔn),對陜西15所中學(xué)的5000名中學(xué)生進行篩選,入選學(xué)生經(jīng)過醫(yī)生排除其他疾病,最終進行CFS確診,共篩選出8名CFS中學(xué)生為CFS組,并隨機平行選擇8名健康中學(xué)生為正常對照組,對所有研究對象的身高、體重、BMI指數(shù)和體脂百分比進行了解與測試,確認沒有統(tǒng)計學(xué)差異后開始測試。(2)采取所有受試者的指甲,進行角蛋白的提取,采用紫外分光光度法測定角蛋白中3-硝基酪氨酸含量,采用紅外光譜法對角蛋白官能團特征進行測定。(3)對兩組中學(xué)生進行改良后的臺階實驗,測定所有受試者運動前后的心功指標(biāo)和臺階指數(shù)。(4)采集兩組受試者運動前后的尿液樣本,進行尿常規(guī)檢測,并采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)技術(shù)對兩組尿液樣本中代謝物含量進行檢測分析。對原始數(shù)據(jù)采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法(OPLS-DA)的多元數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法尋找潛在的差異代謝物,將生物標(biāo)志物輸入MetPA數(shù)據(jù)庫中,分析相應(yīng)的代謝通路。結(jié)果:(1)CFS組中學(xué)生角蛋白中3-硝基酪氨酸含量顯著高于正常組(p0.05),并且CFS組中學(xué)生角蛋白分子官能團N-H鍵、C-N鍵、C-H鍵以及氫鍵可能存在不同程度的損傷或者斷裂。(2)在運動后即刻,CFS組學(xué)生的心率和收縮壓均顯著高于對照組(p0.05),臺階指數(shù)顯著低于對照組(p0.05)。(3)CFS組中學(xué)生尿檢指標(biāo)中的尿膽原、尿蛋白含量在運動前后與正常學(xué)生相比有顯著變化(p0.05)。不論是運動前還是運動后,篩選出了 CFS中學(xué)生的差異代謝物為肌酸,其含量在運動前顯著下降,運動后顯著升高(p0.05);而在運動后,又檢測出泛酸、皮質(zhì)酮、尿酸和黃嘌呤四個新的差異代謝物,泛酸和皮質(zhì)酮含量顯著下降(p0.05或p0.01),尿酸和黃嘌呤含量顯著升高(p0.05)。這些差異代謝物相應(yīng)的代謝通路:精氨酸和脯氨酸代謝、泛酸和輔酶A的生物合成、類固醇激素的生物合成、咖啡因代謝和嘌呤代謝存在代謝紊亂。結(jié)論:(1)身體氧化水平的檢測結(jié)果顯示,CFS組中學(xué)生和正常組相比,CFS中學(xué)生身體處于高度的氧化應(yīng)激狀態(tài)。(2)在運動干預(yù)下,心功能指標(biāo)和臺階指數(shù)結(jié)果顯示,CFS中學(xué)生和正常組中學(xué)生相比,CFS中學(xué)生的心臟功能水平較低。(3)通過代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn),CFS癥狀可能由機體能量代謝系統(tǒng)紊亂、氧化應(yīng)激水平增加和下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸活動減退等原因?qū)е?涉及精氨酸和脯氨酸代謝、泛酸和輔酶A的生物合成、類固醇激素的生物合成、咖啡因代謝和嘌呤代謝等多條代謝通路。
【圖文】:

指甲,中學(xué)生,顯著性差異,硝基酪氨酸


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本文編號:2686834

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