【摘要】：研究目的動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是過高的膽固醇、甘油三酯等脂質(zhì)沉積在血管壁,最終導(dǎo)致大、中動(dòng)脈被阻塞和血管硬化的病理過程,是冠心病、腦卒中及其他血栓性疾病的病理基礎(chǔ)。AS是一種炎癥反應(yīng)性疾病,巨噬細(xì)胞在AS的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一種主要由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成分泌的磷脂酶,因其在致動(dòng)脈粥樣硬化方面擁有特異的促炎作用而成為目前研究AS炎癥機(jī)制的熱點(diǎn)。有氧運(yùn)動(dòng)能改善血脂異常,預(yù)防和延緩AS的發(fā)生、發(fā)展,但其作用機(jī)制仍未完全闡明。盡管有關(guān)運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖的Lp-PLA2水平影響的研究較少,但有限的幾項(xiàng)研究都提示Lp-PLA2可能在運(yùn)動(dòng)改善肥胖患者糖脂代謝紊亂中起作用。目前,尚無運(yùn)動(dòng)對(duì)AS的Lp-PLA2水平影響的研究報(bào)道。本課題組在前期研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)改善肥胖女青少年糖脂代謝的作用可能與運(yùn)動(dòng)降低血清Lp-PLA2水平有關(guān)的基礎(chǔ)上,研究4周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AS模型大鼠的血清和多個(gè)組織(包括肝、腓腸肌和脂肪)Lp-PLA2水平的影響,以探討Lp-PLA2在運(yùn)動(dòng)減輕AS嚴(yán)重程度、糖脂代謝紊亂中的作用及機(jī)制,為運(yùn)動(dòng)防治AS提供理論依據(jù)。研究方法27只6周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(Con,n=9)和AS模型組(AS model,n=18),分別喂以普通飼料和高脂飼料。采用腹腔注射維生素D3聯(lián)合8周高脂飼料喂養(yǎng)建立AS模型大鼠。隨機(jī)選擇1只Con組、2只AS模型組的大鼠,檢測(cè)其血脂、血糖水平,麻醉處死大鼠后剝離主動(dòng)脈進(jìn)行形態(tài)學(xué)和病理學(xué)檢查,以明確是否成功建立AS模型大鼠。將16只AS模型組大鼠隨機(jī)分為AS組(n=8)和AS運(yùn)動(dòng)組(EAS組,n=8)。EAS組進(jìn)行4周中等強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng),干預(yù)期間3組大鼠全部喂以普通飼料。最后一次跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)結(jié)束后36 h,采血測(cè)糖脂代謝指標(biāo)(空腹血糖FBG、空腹胰島素FINS、膽固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL的水平);麻醉處死動(dòng)物后收集腎周脂肪、稱重,分離全長(zhǎng)主動(dòng)脈、檢測(cè)AS程度、并用免疫組化方法檢測(cè)主動(dòng)脈的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)情況,用ELISA方法檢測(cè)血清Lp-PLA2水平,以及取肝、腓腸肌和脂肪組織、用Western Blot方法檢測(cè)Lp-PLA2的蛋白水平。研究結(jié)果1.與C組相比,AS模型組大鼠的血清(P0.01)、肝、腓腸肌(均P0.05)和脂肪組織(P0.01)的Lp-PLA2水平顯著升高,同時(shí)伴隨著糖脂代謝紊亂(表現(xiàn)為TC、TG、LDL水平顯著升高,HDL水平顯著降低;FBG盡管無顯著變化,但FINS顯著提高)、主動(dòng)脈出現(xiàn)AS斑塊和AS病理變化、主動(dòng)脈巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加(巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)記分子CD68增加)。2.4周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)顯著降低AS大鼠血清(P0.01)、肝(P0.05),腓腸肌和脂肪組織(均P0.01)的Lp-PLA2水平,同時(shí)伴隨著糖脂代謝紊亂的改善(TC、TG、LDL水平均顯著降低,但HDL不改變)、主動(dòng)脈斑塊的減少、主動(dòng)脈AS病理變化和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)程度的減輕。研究結(jié)論1.AS大鼠血清和組織的Lp-PLA2水平顯著增加;而4周有氧運(yùn)動(dòng)顯著降低AS大鼠血清和組織的Lp-PLA2水平。2.運(yùn)動(dòng)降低血清和組織中的Lp-PLA2水平有可能與AS大鼠主動(dòng)脈AS嚴(yán)重程度和糖脂代謝的改善有關(guān)。同時(shí),減少的Lp-PLA2很可能是通過減輕巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)來減輕主動(dòng)脈的AS嚴(yán)重程度,但需進(jìn)一步的研究證實(shí)。
【圖文】：

有氧運(yùn)動(dòng)降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠肝、腓腸肌和脂肪組織的脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 的水平及意義鼠的 TC、LDL 水平均高于正常水平，HDL 低于正常值，即出現(xiàn)血脂異常。表 2 動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血脂水平（M±SD）Table 2: Blood lipid levels in atherosclerotic rats（M±SD）分組 TC (mmol/L) TG (mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L)Con 組（n=8） 1.32±0.13 0.39±0.05 0.61±0.10 0.21±0.02AS 模型(n=8) 5.69±1.33**0.62±0.19**3.16±0.55**0.11±0.03**注：與 Con 組相比，**表示 P＜0.01。動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠主動(dòng)脈大體檢測(cè)結(jié)果如圖 2（A）所示：動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠出現(xiàn)紅色的粥樣斑塊，正常對(duì)照組大鼠則無紅色粥樣斑塊；動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處血管 HE 染色光鏡下檢查如圖 2（B）所示：動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠的主動(dòng)脈血管明顯可見內(nèi)膜異常增厚。血管平滑肌細(xì)胞大量增生，細(xì)胞排列紊亂；而正常對(duì)照組模型大鼠血管壁內(nèi)膜平滑，結(jié)構(gòu)清晰，排列規(guī)整。

降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠肝、腓腸肌和脂肪組織的脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 的水表 3 大鼠體重的差異（M±SD）Table 3 Weight difference in rats(M±SD)C 組（n=8） AS 組（n=8） EAS 組（523.50±33.89 290.63±19.65**292.75±548.38±28.30 324.88±22.41**313.38±573.38±31.17 383.63±24.56**346.38±589.13±34.29 414.63±23.07**370.50±590.25±44.74 427.50±28.81**382.00±比，*表示 P＜0.05，**表示 P＜0.01；與 AS 組相比，#表示 P：g。
【學(xué)位授予單位】：上海體育學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：G804.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2640910