發(fā)布時(shí)間：2017-08-15 07:23

  本文關(guān)鍵詞：大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌對重型顱腦損傷小鼠胃腸功能的影響

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【摘要】：重型顱腦損傷(SHI)后胃腸功能障礙的發(fā)生率高達(dá)80％，不僅制約早期腸內(nèi)營養(yǎng)的實(shí)施、導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良和免疫力低下，還會(huì)引起腸道菌群紊亂、細(xì)菌易位，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，甚至多器官功能障礙綜合征(MODS)。因此，，早期防治SHI后胃腸功能障礙對降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率具有重要意義。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，益生菌能改善SHI后的胃腸功能障礙、促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)，但其作用溫和�；A(chǔ)及臨床研究表明，大承氣湯(DCQD)的促胃腸動(dòng)力效果顯著，且具有保護(hù)腸黏膜屏障的作用，但其攻下之力頗峻，易使患者出現(xiàn)瀉下不止甚至發(fā)生陰血虧虛，制約了其在創(chuàng)傷患者中的應(yīng)用。據(jù)此我們推測，大承氣湯與益生菌聯(lián)合應(yīng)用，能否有促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)、保護(hù)腸黏膜屏障、防止細(xì)菌易位的作用，同時(shí)又具有改善腸道菌群紊亂，防止大承氣湯瀉下過猛的作用，更好地發(fā)揮兩者在改善SHI患者胃腸功能方面的作用。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察大承氣湯與嗜酸乳桿菌(LA)聯(lián)合應(yīng)用在SHI小鼠胃腸功能恢復(fù)方面的作用效果，期望二者的聯(lián)合應(yīng)用可以為臨床改善SHI后胃腸功能提供新思路。 方法： 將150只雄性C57BL/6小鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為假傷組、生理鹽水(NS)組、DCQD組、LA組、DCQD+LA組、1/2DCQD+LA組。假傷組只開骨窗不進(jìn)行打擊，其余各組均按照改良自由落體法建立SHI模型。每只小鼠每日灌胃兩次，其余時(shí)間自由飲食水。DCQD組：灌胃量為0.4ml/d。LA組：喂菌量不低于1×1010cfu/d。DCQD+LA組：先給予大承氣湯，4h后喂菌，用量同DCQD組和LA組。1/2DCQD+LA組：大承氣湯用量減半，LA用法同DCQD+LA組。假傷組和NS組：喂等量生理鹽水。分別干預(yù)1d、3d、7d后檢測血漿二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、胃動(dòng)素(MTL)的含量，以及腸上皮occludin蛋白的表達(dá)量、小腸ICC數(shù)量，觀察ICC網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和腸神經(jīng)-ICC-平滑肌(ENS-ICC-SMC)網(wǎng)絡(luò)形態(tài)的變化。 結(jié)果： 1.大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌對SHI小鼠腸黏膜屏障的影響 1.1Western blot檢測腸上皮occludin蛋白表達(dá)量變化與NS組相比，DCQD+LA組在SHI后1d、3d、7d的occludin蛋白表達(dá)量均顯著升高，1/2DCQD+LA組只在傷后1d升高(P0.05)。 1.2血漿DAO和D-乳酸含量變化LA組、DCQD組和DCQD+LA組DAO傷后3d、7d的含量較NS組顯著降低(P0.05)。LA組和1/2DCQD+LA組D-乳酸傷后1d、3d的含量較NS組降低(P0.05)；DCQD組和DCQD+LA組D-乳酸傷后1d、3d、7d的含量均顯著低于NS組(P0.05)。 2.大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌對SHI小鼠胃腸動(dòng)力的影響 2.1透射電鏡技術(shù)觀察小腸ENS-ICC-SMC網(wǎng)絡(luò)形態(tài)變化SHI后，NS組神經(jīng)纖維束明顯減少，平滑肌細(xì)胞腫脹，結(jié)構(gòu)被破壞，ICC突起明顯減少或消失，與周圍神經(jīng)纖維束和平滑肌細(xì)胞連接松散，ENS-ICC-SMC網(wǎng)絡(luò)形態(tài)嚴(yán)重受損；各用藥組的上述情況均有所改善，且DCQD+LA組和1/2DCQD+LA組可見相對完整的網(wǎng)絡(luò)形態(tài)。 2.2免疫熒光染色法觀察小腸ICC網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及數(shù)量變化 2.2.1ICC網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)假傷組ICC網(wǎng)絡(luò)密集；NS組網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)被破壞，網(wǎng)絡(luò)明顯變稀疏，分支較假傷組少。各用藥組ICC網(wǎng)絡(luò)較NS組明顯變致密，且DCQD+LA組用藥7d時(shí)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)密集程度與假傷組無明顯差異。 2.2.2ICC數(shù)量變化與NS組相比，DCQD組、LA組和1/2DCQD+LA組傷后7d的c-kit陽性細(xì)胞數(shù)量增多(P0.05)；DCQD+LA組傷后1d、3d、7d的陽性細(xì)胞數(shù)量也明顯升高(P0.05)，且其傷后1d、7d的陽性細(xì)胞數(shù)量較DCQD組和1/2DCQD+LA組均增加(P0.05)。 2.3血漿MTL含量變化與NS組比較，LA組傷后1d血漿MTL含量顯著升高(P0.05)；傷后3d，DCQD+LA組高于NS組和DCQD組(P0.05)；傷后7d，DCQD組MTL含量較NS組、LA組(P0.05)和DCQD+LA組(P0.01)均高。 結(jié)論： 1. SHI后腸上皮緊密連接蛋白o(hù)ccludin表達(dá)下降，腸黏膜屏障受損、通透性增高，血漿DAO和D-乳酸含量升高；大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌與單獨(dú)用大承氣湯或嗜酸乳桿菌相比，能更好的提高SHI小鼠occludin蛋白的表達(dá)，修復(fù)腸黏膜屏障，降低腸黏膜通透性。 2. SHI后ICC數(shù)量減少、網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)破壞，ENS-ICC-SMC網(wǎng)絡(luò)受損，MTL分泌失調(diào)，胃腸動(dòng)力紊亂；大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌在恢復(fù)胃腸動(dòng)力方面較單獨(dú)用大承氣湯或嗜酸乳桿菌時(shí)的效果好，可能與二者協(xié)同更好的降低SHI小鼠ICC數(shù)量減少的程度、修復(fù)受損的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，維護(hù)ENS-ICC-SMC網(wǎng)絡(luò)形態(tài)完整，調(diào)節(jié)MTL的分泌有關(guān)。 3.大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌修復(fù)SHI后腸黏膜屏障和改善胃腸動(dòng)力的效果比半量大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌更好。
【關(guān)鍵詞】：重型顱腦損傷 大承氣湯 嗜酸乳桿菌 腸黏膜屏障 胃腸動(dòng)力
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R473.6
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• Abstract5-9
• 摘要9-12
• 第一章 前言12-16
• 1.1 選題緣由12
• 1.2 研究背景12-15
• 1.3 研究意義15
• 1.4 研究內(nèi)容15
• 1.5 研究方法15-16
• 第二章 大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌對 SHI 小鼠腸黏膜屏障的影響16-27
• 2.1 材料與方法16-21
• 2.2 結(jié)果21-24
• 2.3 討論24-26
• 2.4 小結(jié)26-27
• 第三章 大承氣湯聯(lián)合嗜酸乳桿菌對 SHI 小鼠胃腸動(dòng)力的影響27-44
• 3.1 材料與方法27-31
• 3.2 結(jié)果31-41
• 3.3 討論41-43
• 3.4 小結(jié)43-44
• 全文總結(jié)44
• 實(shí)驗(yàn)的不足之處44
• 創(chuàng)新點(diǎn)44-45
• 照片45-46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 文獻(xiàn)綜述53-60
• 參考文獻(xiàn)58-60
• 碩士期間撰寫與發(fā)表的文章60-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：676934