發(fā)布時間：2021-10-10 06:18

　　評論:本研究的必要性:膿毒癥系嚴(yán)重感染引起的系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）,可導(dǎo)致多器官功能障礙或衰竭。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對炎性反應(yīng)具有重要的負(fù)反饋調(diào)控作用,可減輕肺損傷。盡管針對Treg已開展了大量的研究,但是膿毒癥誘導(dǎo)的肺損傷過程中HMGB1-PTEN信號對Treg活化的調(diào)控機(jī)制目前國內(nèi)外尚無報道。本研究的創(chuàng)新點及重要意義:我們率先提出并初步驗證了巨噬細(xì)胞上HMGB1-PTEN軸在肺的炎性反應(yīng)過程中對調(diào)控Treg具有重要作用HMGB1-PTEN是調(diào)控Treg水平的一條重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,針對這一機(jī)制開展的初步探討可能為ARDS的防治提供了一條潛在的治療途徑。背景:膿毒癥由嚴(yán)重感染引起,是ICU患者高死亡率的主要原因。急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）系臨床膿毒癥患者中的常見并發(fā)癥,同時也是導(dǎo)致膿毒癥患者死亡率增高的重要原因。盡管藥物研究取得很大的進(jìn)展,但療效甚微,這也提示膿毒癥誘導(dǎo)炎性反應(yīng)中的分子機(jī)制的復(fù)雜性,尚有很多未知亟需進(jìn)行深入探討。脂多糖（LPS）刺激巨噬細(xì)胞,經(jīng)TNF-α或IL-1β介導(dǎo)導(dǎo)致高遷移... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
全文縮略語中英文對照
中文摘要
英文摘要
前言
實驗研究
第一部分 HMGB1對膿毒癥引起的ARDS患者Treg水平的影響
    1 材料、研究對象與方法
        1.1 主要試劑與儀器
        1.2 研究對象
        1.3 研究方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
第二部分 HMGB1對小鼠Tregs及PTEN活性的影響
    實驗一 小鼠腹腔注射 LPS 誘導(dǎo)膿毒癥急性肺損傷 模型的建立
        1. 材料與方法
            1.1. 材料
            1.2 實驗方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
    實驗二 肺泡灌洗液、血清中的 HMGB1、TGF-β、TNF-α、IL-17A 和 IL-23 的分泌水平
        1. 材料與方法
            1.1 主要試劑與儀器
            1.2 實驗方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
    實驗三 HMGB1對PTEN活性、Tregs分化的影響
        1. 材料與方法
            1.1 主要試劑與儀器
        2. 實驗方法
        3. 結(jié)果
        4. 討論
第三部分 破壞HMGB1-PTEN軸對Tregs誘導(dǎo)的影響及其分子機(jī)制
    實驗一 PTENM-KO對HMGB1介導(dǎo)ALI的保護(hù)作用
        1. 材料與方法
            1.1 主要試劑與儀器
            1.2 實驗方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
    實驗二 阻斷HMGB1對TGF-β、Tregs和β-catenin/PDK1/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響
        1. 材料與方法
            1.1. 材料
            1.2.實驗方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
    實驗三 PTENM-KO對TGF-β、Tregs和β-catenin/PDK1/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響
        1. 材料與方法
            1.1 主要試劑與儀器
            1.2.方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
小結(jié)
References
附錄
致謝
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]關(guān)注調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在膿毒癥中的免疫學(xué)意義[J]. 姚詠明.  中華急診醫(yī)學(xué)雜志. 2009 (02)
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本文編號：3427824