發(fā)布時(shí)間：2021-04-17 04:49

　　研究背景:目前,隧道型透析導(dǎo)管已經(jīng)成為一種主要的血管通路形式。導(dǎo)管盡管有一些優(yōu)點(diǎn),但缺點(diǎn)也不容小視。導(dǎo)管周圍的纖維鞘形成是導(dǎo)管功能不良的主要原因。同時(shí)導(dǎo)管置入血管后,會(huì)發(fā)生血管狹窄,繼而導(dǎo)致導(dǎo)管血流不暢,誘發(fā)血栓形成。這些狹窄形成的機(jī)制也與靜脈內(nèi)壁損傷有關(guān),與血栓形成的機(jī)制類似。但目前缺乏病人的大規(guī)模尸檢報(bào)告,也無法進(jìn)行相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究。盡管在近50年中,有關(guān)導(dǎo)管的科技更新飛速發(fā)展,但導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥如導(dǎo)管功能不良,感染和血栓形成仍未能徹底解決。研究目的:隧道型導(dǎo)管置入血管后產(chǎn)生的血流剪切力會(huì)對(duì)血管內(nèi)膜造成沖擊,是否會(huì)影響導(dǎo)管周圍纖維鞘形成及內(nèi)膜增生尚無定論。有研究發(fā)現(xiàn)在血管內(nèi)膜增生中,小窩蛋白（Caveolin）在感受血流剪切力介導(dǎo)血管內(nèi)膜增生中具有重要作用。本研究擬探討血流剪切力通過Caveolin影響導(dǎo)管置入血管后的纖維鞘形成及內(nèi)膜增生的生物學(xué)改變及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。研究方法:1建立實(shí)驗(yàn)犬隧道型導(dǎo)管動(dòng)物模型,分為實(shí)驗(yàn)組（20只）和對(duì)照組（10只）。其中實(shí)驗(yàn)組再根據(jù)觀察時(shí)間分為兩組,一組觀察2周,一組觀察4周,每組各10只。實(shí)驗(yàn)組置入導(dǎo)管后每周進(jìn)行三次體外循環(huán),在規(guī)定時(shí)間處死。之后將導(dǎo)管... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、血液透析隧道型導(dǎo)管動(dòng)物模型的建立及觀察
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑與設(shè)備
        1.1.2 動(dòng)物模型建立
        1.1.3 置管后血液循環(huán)
        1.1.4 置管后觀察及標(biāo)本留取與測(cè)定
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 導(dǎo)管置入血管后不同部位纖維鞘形成有差異
        1.2.2 導(dǎo)管置入血管后不同部位血管內(nèi)膜增生有差異
        1.2.3 導(dǎo)管置入血管后不同部位的平滑肌增生遷移存在差異
        1.2.4 導(dǎo)管置入血管后不同部位的Caveolin的表達(dá)存在差異
    1.3 討論
        1.3.1 隧道型導(dǎo)管纖維鞘形成機(jī)制及特性
        1.3.2 隧道型導(dǎo)管置入血管后的內(nèi)膜增生變化
    1.4 小結(jié)
    附圖
二、隧道型導(dǎo)管局部的血流動(dòng)力學(xué)分析
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 建立流體力學(xué)基本方程組
        2.1.2 留置隧道型導(dǎo)管模型的建立
        2.1.3 邊界條件及計(jì)算模型的選擇
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 留置導(dǎo)管不同部位之間的剪切力存在差異
        2.2.2 留置導(dǎo)管不同部位的血流方向存在差異
    2.3 討論
        2.3.1 血液的流體力學(xué)特性
        2.3.2 血液的流體力學(xué)研究方法
        2.3.3 血管內(nèi)皮細(xì)胞與剪切力
    2.4 小結(jié)
    附圖
三、剪切力影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的分子機(jī)制
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞中Caveolin，SMA和ERK蛋白表達(dá)情況
        3.2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞中Caveolin，SMA和ERK mRNA表達(dá)情況
    3.3 討論
        3.3.1 內(nèi)皮細(xì)胞感受血流剪切力的分子機(jī)制
        3.3.2 內(nèi)皮細(xì)胞受到血流剪切力作用后的形態(tài)改變及下游分子機(jī)制
        3.3.3 Caveolin在內(nèi)皮細(xì)胞感受血流剪切力中的作用
    3.4 小結(jié)
    附圖
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3142840